只有正確區(qū)分?jǐn)澄?，免疫系統(tǒng)才能夠在不損傷自身細(xì)胞的情況下對(duì)抗感染。免疫系統(tǒng)對(duì)于自身細(xì)胞是很忠誠(chéng)的，只不過(guò)人們還沒(méi)有完全理解這其中的奧秘。近日Basel大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)通過(guò)一個(gè)分子計(jì)時(shí)器，在T細(xì)胞的成熟過(guò)程中靶標(biāo)不耐受的T細(xì)胞。這一重要成果發(fā)表在十月二日的Cell雜志上。

正常功能的免疫系統(tǒng)能夠很好的耐受自身的組織。如果免疫細(xì)胞能對(duì)自身物質(zhì)起反應(yīng)的話，它們就會(huì)在成熟過(guò)程中被靶標(biāo)并清除。理解這一過(guò)程一直是免疫學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)基礎(chǔ)課題。一旦本應(yīng)清除的T細(xì)胞逃脫了這個(gè)選擇過(guò)程，就可能引發(fā)多種自身免疫疾病，比如多發(fā)性硬化癥、糖尿病或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

依賴負(fù)向選擇的自我耐受

Cell雜志上的這項(xiàng)研究探討了免疫的自我耐受機(jī)制，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是Basel大學(xué)的Ed Palmer教授，文章的第一作者是Ondrej Stepanek。

胸腺中的T細(xì)胞在成熟過(guò)程中會(huì)經(jīng)歷多項(xiàng)測(cè)試，檢驗(yàn)其抗原受體與自身分子的結(jié)合能力。如果抗原受體與自身分子結(jié)合過(guò)于緊密，這種T細(xì)胞就有可能引發(fā)自身免疫疾病。好在這種情況會(huì)觸發(fā)負(fù)向選擇，令發(fā)育中的T細(xì)胞死亡。只有行為上“忠于”自身的T細(xì)胞才能繼續(xù)成熟，成為對(duì)抗病原體的武器。

駐留時(shí)間是關(guān)鍵

T細(xì)胞成熟過(guò)程中的負(fù)向選擇，對(duì)于免疫系統(tǒng)的正常功能非常必要。作者們?cè)谶@項(xiàng)新研究中，描述了控制負(fù)向選擇的關(guān)鍵性機(jī)制。他們通過(guò)一個(gè)數(shù)學(xué)模型展示了負(fù)向選擇背后的重要分子事件。

研究顯示，T細(xì)胞與自身分子結(jié)合的時(shí)間（即駐留時(shí)間）是負(fù)向選擇關(guān)鍵。這種駐留時(shí)間由一個(gè)生物學(xué)計(jì)時(shí)器來(lái)衡量，如果結(jié)合過(guò)程超過(guò)四秒，T細(xì)胞就會(huì)被淘汰并死亡。如果結(jié)合時(shí)間少于四秒，T細(xì)胞就能繼續(xù)成熟，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)了“忠誠(chéng)度”的考驗(yàn)。

“這個(gè)問(wèn)題一直令我著迷，”Palmer 說(shuō)，這一成果是他35年研究結(jié)出的碩果。“免疫耐受的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)六十多年了，而且我們這是理解免疫耐受的重要一步。不過(guò)，還有許多問(wèn)題有待于進(jìn)一步的研究，比如免疫系統(tǒng)如何彌補(bǔ)負(fù)向選擇中出現(xiàn)的錯(cuò)誤。”