來自上海交通大學、密西根大學的研究人員證實，在大腸癌中miR-198通過靶向巖藻糖基轉移酶8（fucosyl transferase 8，FUT8）抑制了腫瘤生長和轉移。相關論文發(fā)表在9月1日的《Scientific Reports》雜志上。

上海交通大學醫(yī)學院的房靜遠(Jing-Yuan Fang)教授和陳縈晅(Ying-Xuan Chen)副教授是這篇論文的共同通訊作者。房靜遠教授的主要研究方向為消化系腫瘤發(fā)生的分子機制、早期診斷和分子治療。曾在國際上首次發(fā)現(xiàn)葉酸可以治療慢性萎縮性胃炎而預防胃癌，且其作用機制與DNA甲基化的維持有關。陳縈晅副教授的研究方向主要圍繞表觀遺傳修飾與胃腸癌的關系。

大腸癌(Colorectal cancer，CRC)又叫結直腸癌，是全球第三大最常見的惡性腫瘤。在中國，大腸癌的發(fā)病率和死亡率在不斷地上升。闡明從腺瘤向癌癥的病情發(fā)展進程為開發(fā)出大腸癌的一些預防和治療策略提供了重要的見解。然而到目前為止大腸癌的5年相對生存率卻幾乎沒有提高。癌癥轉移是大腸癌患者的主要死亡原因；因此，闡明大腸癌轉移的潛在分子機制以及與這一過程相關的關鍵因子，對開發(fā)有效的診斷和治療策略至關重要。

腫瘤轉移是通過一系列不連續(xù)的生物學過程，使得腫瘤細胞離開原發(fā)腫瘤到達遠端位點。轉移級聯(lián)反應是一個復雜的過程包括5個步驟：細胞黏附發(fā)生改變（侵入）；進入血管；在循環(huán)中存活；滲出并種植在遠端位點。盡管已經(jīng)鑒別出了一些與腫瘤轉移相關的復雜信號通路和大量的分子，仍不能充分解釋癌癥轉移現(xiàn)象。

現(xiàn)在，miRNAs已被視作是基因網(wǎng)絡的重要調控因子，在腫瘤發(fā)生中起重要作用。近年來有研究證實一些miRNAs在癌癥轉移中發(fā)揮了主要的作用。miRNAs是一類長度在19－24 個核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負調控靶基因的表達。越來越多的證據(jù)表明許多的miRNAs在大腸癌的轉移中發(fā)揮了重要作用。

在這篇文章中，研究人員調查了一種叫做miR-198的小RNA分子在大腸癌中的生物作用和機制。通過檢測大腸癌組織和配對的正常大腸粘膜組織，他們發(fā)現(xiàn)MiR-198的表達與淋巴結侵襲、遠端轉移和患者生存呈強有力的負相關。

通過生物信息學分析和熒光素酶報告基因檢測，研究人員確定了FUT8是miR-198的一個潛在靶標。采用免疫熒光分析證實在大腸癌細胞系中miR-198過表達降低了FUT8的水平，抑制了細胞增殖、遷移和侵襲。通過組成性表達FUT8可以挽救這些抗癌表型。

此外，他們采用qRT-PCR和 Western blot方法證實miR-198通過直接靶向FUT8的3′UTR在mRNA和蛋白質水平上下調了FUT8表達。在體內，恢復miR-198可顯著抑制大腸癌異種移植物在裸鼠體內生長和侵襲。

這些結果表明，miR-198通過直接靶向FUT8抑制了大腸癌的增殖和侵襲。