盡管近幾十年來(lái)，生物技術(shù)已經(jīng)發(fā)生了革命性的進(jìn)步，但人們?nèi)匀晃茨苷业嚼硐氲目拱┋煼ǎ@樣的療法應(yīng)當(dāng)能夠立刻殺死癌細(xì)胞，無(wú)損于健康細(xì)胞，并且可以防止癌癥復(fù)發(fā)。

不過(guò)，“合成致死”概念（synthetic lethality）為研究者們帶來(lái)了新的希望。合成致死是指兩個(gè)非致死基因同時(shí)失活導(dǎo)致細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤中存在特定基因失活，那么用藥物抑制它的合成致死搭檔，就可以特異性的殺死癌細(xì)胞，不危害健康細(xì)胞。這樣的策略有望實(shí)現(xiàn)更有效毒性更低的個(gè)性化癌癥治療，是抗癌藥物研究的一個(gè)新方向。

近二十年來(lái)人們對(duì)合成致死寄予了厚望，但它的潛力并未得到充分挖掘，這是因?yàn)槿藗兒茈y通過(guò)實(shí)驗(yàn)在癌癥中鑒定合成致死的基因?qū)ΑＶ档脩c幸的是，上周Cell雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究克服了這一障礙。

Tel Aviv大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一個(gè)鑒定合成致死相互作用的新算法。他們通過(guò)分析癌癥臨床樣本的遺傳學(xué)和分子數(shù)據(jù)（拷貝數(shù)、DNA測(cè)序、基因表達(dá)、shRNA等），全面鑒定了癌細(xì)胞中的合成致死基因，生成了癌癥合成致死的核心網(wǎng)絡(luò)。研究顯示，這樣的網(wǎng)絡(luò)能夠預(yù)測(cè)基因的重要性、細(xì)胞對(duì)藥物應(yīng)答以及患者的預(yù)后情況。

“我們開(kāi)展這項(xiàng)研究是因?yàn)橛^察到，如果兩個(gè)基因是合成致死的，那么它們?cè)谕粋€(gè)細(xì)胞里一起失活的可能性非常低，”文章的資深作者，Tel Aviv大學(xué)的Eytan Ruppin說(shuō)。

合成致死研究除了有助于個(gè)性化癌癥治療，也可以幫助人們挖掘其他疾病藥物的抗癌潛力。“我們用自己的算法搜索了可以治療特定腎癌的藥物，發(fā)現(xiàn)高血壓和心律失常的兩種治療藥物可能會(huì)非常有效，”Dr. Ruppin說(shuō)。研究人員已經(jīng)通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)支持了這些發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在他們正在小鼠中進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。

研究人員希望這項(xiàng)研究能夠幫助人們檢測(cè)癌細(xì)胞中的合成致死，進(jìn)一步揭示癌細(xì)胞所特有的致命弱點(diǎn)。他們展示了這項(xiàng)研究的臨床價(jià)值，成功預(yù)測(cè)了癌細(xì)胞對(duì)多種治療的應(yīng)答，以及癌癥患者的生存情況。“我們希望這項(xiàng)研究可以幫助醫(yī)生們，為癌癥患者提供最有效的個(gè)性化治療，”文章的第一作者，Tel Aviv大學(xué)的Ms. Livnat Jerby-Arnon說(shuō)。