Nature重要論文:揭示HIV的“隱身衣”
日期:2013-11-07 09:09:01
科學家們發現一種分子隱身衣使得艾滋病致病病毒——HIV能夠隱藏在機體細胞內,而不會觸發機體自然防御系統。他們的研究還演示了如何利用一種實驗藥物來脫去病毒的掩護,觸發一種免疫反應阻止HIV在實驗室培育的細胞中復制。這一研究發現有可能促成新的療法,幫助改進現有HIV感染治療。研究結果發表在《自然》(Nature)雜志上。
天然免疫系統是機體對抗感染的第一防線,它將一種警報系統整合到機體所有細胞中,檢測是否存在來自侵入細菌和病毒的“外源”物質。當跳閘報警時,感染細胞會啟動一種抗病毒程序,發送警報信號提醒其他的細胞有病毒在附近。HIV感染免疫系統的重要細胞,它能夠在不被察覺的情況下進行復制,不會觸發這一警報系統,自發現HIV病毒以來這一現象一直讓科學家感到困惑。
研究小組確定在感染后HIV招募了宿主細胞內的兩種分子,阻止病毒過早復制它的遺傳物質。這一效應保護病毒避開了警報系統,阻止了天然免疫系統采取行動。
通過耗盡感染細胞中的這些分子或是采用一種實驗藥物阻止招募它們,HIV暴露在警報系統之下,觸發了一種抗病毒免疫反應。靶向這些隱身分子而非病毒自身,使得病毒較難以發生突變對這一治療方法產生耐藥,解決了標準HIV治療的一個重大問題。
研究的主要作者、倫敦大學學院Wellcome Trust高級研究員Greg Towers教授說:“HIV極其擅長于躲避我們機體的天然防御,這是這一病毒如此危險的部分原因。現在我們發現了這一病毒的隱身衣,知道了如何暴露它,揭示了一個可以供新HIV治療利用的弱點。
“盡管還需要更多的研究,這一方法的潛力無疑是巨大的,它本身有可能成為一種治療方法,并可以對現有療法進行補充。我們也極有興趣想看看阻斷這些隱身分子是否能夠幫助提高對抗HIV實驗疫苗的免疫反應,以及用于預防HIV傳播。希望有一天我們或許能夠開發出一種治療,在感染之前幫助機體清除掉病毒。”
研究中所采用的實驗藥物是以環孢菌素(Cyclosporine)為基礎,由于能夠抑制免疫反應這一藥物被廣泛用于移植患者防止器官排斥。環孢菌素被證實可以阻止HIV和其他病毒復制,但由于它對免疫系統的負效應不適合于治療感染患者。研究小組利用了該藥的一個改良版本,在不抑制免疫活性的條件下阻斷了兩個隱身分子的效應。
Wellcome Trust科學基金主任Kevin Moses說:“在2012年,有230萬新增HIV感染者。盡管現有的治療幫助了HIV感染者生存時間更長、更健康一些,堅持治療方法所面臨的挑戰意味著仍然存在耐藥威脅,病毒還在繼續成為世界上最貧困群體的負擔。了解HIV與機體自身防御的互作機制,有可能對于開發出最好的治療方法具有至關重要的意義。”
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