來自南京大學生命科學學院、喬治亞州立大學的研究人員證實，炎癥通過誘導中性粒細胞中的SIRPα 胞質免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM進行蛋白酶解加工，從而進一步擴大了促炎癥反應狀態。這一研究發現發表在9月12日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

喬治亞州立大學的生物學系的劉媛（Yuan Liu，音譯）副教授是這篇論文的通訊作者。論文的第一作者是南京大學生命科學學院副院長曾科（Ke Zen）教授。南京大學生命科學學院江蘇MicroRNA生物學和生物技術工程研究中心為該篇研究論文的第一研究機構。

中性粒細胞（PMN）是體內數量最多的致炎性白細胞，對于機體免疫防衛有至關重要的作用，然而其對于機體正常組織也有強大損傷作用。在許多炎癥性疾病的發病過程中，中心粒細胞被激活、聚集，并將釋放毒性內容物等起關鍵作用，結果導致組織損傷和器官功能不全。明確中心粒細胞在全身性炎癥反應中的作用及調控機制對于炎癥的控制與治療具有重要的意義。

信號調節蛋白α(SIRPα)是近年來發現的一種Ig超家族的跨膜糖蛋白，在生物信號轉導中具有重要的生物學作用 ,參與細胞增殖、分化、胚胎發育及神經信息的傳遞 ,免疫功能的調節和腫瘤的發生、發展。作為SIRP家族中最主要的成員，一方面，SIRPα可被多種有絲分裂原活化而發生磷酸化,通過其ITIM結構域與SHP-1和SHP-2結合,傳遞抑制性信號。另一方面,SIRPα還可通過與CD47配體相互作用抑制下游通路活化,傳遞負向信號，因而在天然免疫的調節中發揮著重要的負調控作用。

在這篇文章中研究人員報告稱發現，在活動性炎癥過程中中性粒細胞中的SIRPα 胞質ITIM會被裂解，而SIRPα ITIM喪失可導致中性粒細胞炎癥反應增強。利用人類白細胞和兩種小鼠炎癥模型，研究人員證實中心粒細胞中的SIRPα ITIM裂解發生在炎癥的后急性期，它與招募至炎癥位點的中性粒細胞增多有關。

在表達SIRPα但缺失ITIM的突變小鼠中，他們發現中性粒細胞遷移增強，中心粒細胞相關的組織損傷擴大。此外，研究人員還證實采用抗IL-17抗體可以阻斷大腸炎中中性粒細胞的SIRPα ITIMs喪失。

因而，這些研究結果揭示出了一條以SIRPα為基礎的中性粒細胞炎癥反應動態調控機制。