來(lái)自La Jolla過(guò)敏與免疫研究所的研究人員發(fā)布了一個(gè)重要的新發(fā)現(xiàn)，這將大大推動(dòng)研發(fā)出世界上第一個(gè)基于抗體的AIDS疫苗。研究結(jié)果發(fā)表在《免疫》（Immunity）雜志上。

La Jolla研究所科學(xué)家Shane Crotty博士證實(shí)，某些輔助性T細(xì)胞對(duì)觸動(dòng)一種對(duì)抗HIV的強(qiáng)烈抗體反應(yīng)起至關(guān)重要的作用。輔助性T細(xì)胞是一類重要的抗病免疫細(xì)胞，參與協(xié)助了機(jī)體對(duì)病毒或其他病原體的反應(yīng)。這些細(xì)胞具有多面性，以不同類型存在，具有許多的功能，其中包括協(xié)助抗體生成。

“我們證實(shí)，一種稱作為濾泡輔助性T細(xì)胞（follicular helper T cells，Tfh cells）的特殊細(xì)胞類型不僅是必要的，并且是造成普通抗體與強(qiáng)效抗體對(duì)HIV反應(yīng)差異的一個(gè)限制因素，”Crotty說(shuō)。

值得注意的是Crotty證實(shí)，Tfh細(xì)胞的出現(xiàn)率與開(kāi)發(fā)出在大群感染個(gè)體中對(duì)抗HIV病毒的廣泛中和抗體有著關(guān)聯(lián)。

斯克里普斯研究所著名HIV專家Dennis Burton博士評(píng)價(jià)其“是一項(xiàng)最終將使我們戰(zhàn)勝HIV的重要基礎(chǔ)研究。”

Burton 說(shuō)：“Shane Crotty和他的合作者們朝著了解如何制造出強(qiáng)效的抗HIV抗體邁出了重要的一步，由于抗體是獲得最成功的疫苗的關(guān)鍵，這一步對(duì)于開(kāi)發(fā)出一種AIDS疫苗至關(guān)重要。Crotty是一位從事控制抗體生成細(xì)胞研究的世界級(jí)專家，通過(guò)與AIDS研究人員聯(lián)手，他和他的研究小組揭示了如何能夠在血液中追蹤這些細(xì)胞，并提供了它們?cè)谏烧_抗HIV抗體類型中起重要作用的證據(jù)。”

抗體被視作是人體的智能炸彈，其能夠?qū)ふ业絺魅驹?biāo)記破壞它們。全世界已有26種人類疫苗，其中24種是通過(guò)觸發(fā)生成抗體來(lái)起作用。Tfh細(xì)胞是一類CD4+輔助性 T細(xì)胞，專門為負(fù)責(zé)生成抗體的B細(xì)胞提供幫助。“實(shí)質(zhì)上，是Tfh細(xì)胞告訴了B細(xì)胞生成抗體，”Crotty說(shuō)。

現(xiàn)在全球有3400萬(wàn)HIV感染者，但目前還沒(méi)有HIV疫苗，也無(wú)法治愈艾滋病。盡管AIDS藥物延長(zhǎng)了許多患者的壽命，但它仍然是一個(gè)主要的殺手，尤其是在發(fā)展中國(guó)家。這使得尋找一種有效的HIV疫苗成為當(dāng)務(wù)之急。

在他的研究中，Crotty利用了來(lái)自HIV感染患者和無(wú)病對(duì)照組人群的血液樣本。作為其研究成果的一部分，Crotty還開(kāi)發(fā)了一種強(qiáng)大的測(cè)試確定血液中Tfh細(xì)胞的表型標(biāo)記物，從而為AIDS研究人員提供了一個(gè)重要的新工具。“我們發(fā)現(xiàn)極少生成顯著抗HIV抗體的感染個(gè)體相比大多數(shù)人血液中一種特殊Tfh細(xì)胞的水平較高。”并且，研究證實(shí)Tfh細(xì)胞與抗體反應(yīng)之間存在直接相關(guān)性。“Tfh細(xì)胞水平越高，抗體反應(yīng)越顯著，”Crotty說(shuō)。

Crotty說(shuō)，能夠在血液中檢測(cè)Tfh細(xì)胞將可以作為一種抗體反應(yīng)指示物，幫助到AIDS疫苗研究人員。“問(wèn)題在于，我們?nèi)绾紊梢环N刺激生成這些廣泛中和抗體的疫苗？需要激發(fā)Tfh細(xì)胞是一個(gè)關(guān)鍵的要素。”

這一研究發(fā)現(xiàn)是Crotty獲得的關(guān)于Tfh細(xì)胞的最新研究發(fā)現(xiàn)。在2009年，他發(fā)表在Science雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，闡明了機(jī)體開(kāi)啟抗體生成機(jī)制的一個(gè)關(guān)鍵部分。他證實(shí)BCL6基因就像一個(gè)on/off開(kāi)關(guān)，觸動(dòng)了Tfh細(xì)胞生成，后者轉(zhuǎn)而告訴B細(xì)胞生成抗體。這一開(kāi)創(chuàng)性的研究發(fā)現(xiàn)使得他被公認(rèn)為是疫苗設(shè)計(jì)的一位權(quán)威科學(xué)家。

Crotty說(shuō)：“很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，人們認(rèn)為不可能獲得艾滋病疫苗。因?yàn)樗麄兿嘈湃藗儫o(wú)法生成好的抗HIV抗體，且病毒極其多變。但這幾年來(lái)出現(xiàn)了一些罕見(jiàn)的個(gè)體，他們似乎能夠生成強(qiáng)有力的抗HIV抗體反應(yīng)。斯克里普斯研究所和其他機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)始在動(dòng)物中測(cè)試來(lái)自這些個(gè)體的血液樣本，發(fā)現(xiàn)它們生成了能夠清除大多數(shù)HIV變種的廣泛中和抗體。目前估計(jì)只有5%的艾滋病患者能夠生成這樣的強(qiáng)效抗HIV抗體，并且是在感染多年之后。”