胰腺癌是最致命及難治的癌癥類型，5年生存率僅為6%，被稱之為“癌中之王”。由于常規(guī)和靶向性治療無(wú)法有效治療這種癌癥，且耐藥問(wèn)題日益加重，開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。

此前人們一直認(rèn)為，藥物無(wú)法很好地穿透胰腺腫瘤是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。現(xiàn)在來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）David Tuveson教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科學(xué)家小組證實(shí)，還有其他的因素在起作用。

在發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上的一篇新研究論文中，Tuveson博士研究小組揭示了胰腺腫瘤內(nèi)的一些生存信號(hào)，證實(shí)癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的一些分子，諸如結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（Connective Tissue Growth Factor ,CTGF）提供了一些“支持生存”的信號(hào)。這些信號(hào)似乎至少有一部分是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)一種叫做XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介導(dǎo)。XIAP是因其功能而得名，它能夠通過(guò)阻止細(xì)胞凋亡過(guò)程而幫助細(xì)胞存活。它們壓倒了化療藥物的殺傷效力。

Tuveson說(shuō)：“給藥確實(shí)是一個(gè)問(wèn)題，除此之外，癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的分子也阻止了它們對(duì)藥物做出反應(yīng)。”

現(xiàn)在，Tuveson和同事找到一種方法來(lái)應(yīng)對(duì)這一問(wèn)題。FG-3019是一種當(dāng)前作為胰腺癌治療方案，已進(jìn)入到1/2期臨床研究階段的抗體。FG-3019可與CTCF結(jié)合，阻止它為細(xì)胞提供存活信號(hào)。

Tuveson實(shí)驗(yàn)室采用一種新的胰腺癌小鼠模型來(lái)對(duì)FG-3019進(jìn)行了測(cè)試。研究人員證實(shí)用FG-3019聯(lián)合化療藥物吉西他濱（gemcitabine）治療小鼠腫瘤可以阻止腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)。在腫瘤內(nèi)，瀕死癌細(xì)胞數(shù)量增多，XIAP水平下降。并且，用FG-3019和吉西他濱聯(lián)合治療的小鼠壽命增長(zhǎng)。這些結(jié)果表明，這種聯(lián)合治療有可能能夠克服癌癥耐藥。

Tuveson說(shuō)，研究已經(jīng)證實(shí)CTGF和XIAP都存在于人類胰腺癌中，因此將兩種分子的拮抗劑組合起來(lái)，有可能是一種可行的治療方法。

此外，還有一些化合物可以使得癌細(xì)胞更容易死亡，例如Bcl-2和Bcl-xL的拮抗劑。“有了這些促凋亡藥物，想象一下用這些藥物來(lái)靶向癌細(xì)胞中的信號(hào)通路并非不可能，”Tuveson說(shuō)。