PNAS:自噬幫腫瘤抵抗化療
日期:2013-07-03 09:00:45
神經母細胞瘤(Neuroblastoma)是一種常見的兒童惡性實體瘤,起源于胚胎神經系統的細胞。傳統化療往往不能有效治療高侵襲性的神經母細胞瘤,要開發新的有效療法,就必需先理解這類腫瘤的抗性機制。
德國癌癥研究中心DKFZ和海德堡大學附屬醫院的科學家們,在Olaf Witt教授的帶領下進行研究,發現一種組蛋白去乙酰化酶是神經母細胞瘤抵抗化療的關鍵,文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。這項研究為人們帶來了克服神經母細胞瘤抗性的希望,將幫助科學家們開發出更有效的治療方法。
研究人員指出,組蛋白去乙酰化酶HDAC可以通過多種途徑,促進神經母細胞瘤的侵襲性。Dr. Ina Oehme及其同事對高危神經母細胞瘤進行研究,尋找與化療敏感性有關的HDAC家族成員。他們發現,有些高危腫瘤中的HDAC10產量較少,而這些腫瘤對化療更為敏感。
隨后,研究人員在高侵襲性的神經母細胞瘤中,抑制HDAC10的活性,并用化療試劑阿霉素(doxorubicin)處理細胞。在正常情況下,神經母細胞瘤在阿霉素的作用下,會啟動自噬程序。自噬是細胞內部元件的回收再利用機制,這一古老的生物學程序,可以幫助細胞在饑餓環境下生存。高侵襲性的癌細胞能通過自噬,克服細胞毒素帶來的壓力。
研究顯示,在缺乏功能性HDAC10的神經母細胞瘤中,化療成功破壞了細胞的自噬過程,使這些細胞重新恢復了對抗癌藥物的敏感性。為了檢驗這一結果,研究人員又在神經母細胞瘤中,增強HDAC10基因的活性,結果使細胞對化療產生了抵抗。
“在高危神經母細胞瘤中,HDAC10對細胞自噬和化療抗性具有關鍵性作用,”Olaf Witt總結道。“研究顯示,晚期腫瘤的HDAC10水平可以作為抗性指標,高水平的HDAC10意味著腫瘤將對化療產生抵抗。能特異性抑制HDAC10的化合物,將有望成為更有效的抗癌藥物,幫助人們治療對化療產生抗性的神經母細胞瘤。”
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