PNAS:揭秘保守的病毒感染機(jī)制
日期:2013-06-18 09:16:52
近年來人們發(fā)現(xiàn),包括HIV、Ebola在內(nèi)的許多病毒,都會(huì)利用細(xì)胞的蛋白復(fù)合體ESCRT(Endosomal Sorting Complexes Required for Transport)為自己打開出口,以便從受感染細(xì)胞釋放出去。
現(xiàn)在,印第安納大學(xué)和蒙大拿州立大學(xué)的生物學(xué)家發(fā)現(xiàn),感染古生菌的病毒也采用了同樣的策略,說明挾持ESCRT是一個(gè)古老而保守的機(jī)制,這項(xiàng)研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。
這一發(fā)現(xiàn)令科學(xué)家們非常驚訝,因?yàn)榘ㄖ参锖蛣?dòng)物在內(nèi)的真核生物,與古生菌差異非常大,古生菌細(xì)胞中甚至還沒有明確的核結(jié)構(gòu)。
這項(xiàng)研究中的古生菌是Sulfolobus solfataricus,這是一種存在于火山泉中的嗜熱菌,能夠在極端環(huán)境下(高溫)生存。研究人員對(duì)感染該古生菌的病毒STIV進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)STIV與許多感染人類的病毒一樣,都依賴宿主的ESCRT復(fù)合體來完成自己的生活周期。
研究人員通過被稱為雙雜交篩選的分子生物學(xué)技術(shù),解析STIV和ESCRT蛋白之間的相互作用。這一技術(shù)可以檢測(cè)蛋白之間,或者蛋白與DNA之間的結(jié)合情況。研究顯示,STIV病毒的主要衣殼蛋白B345與ESCRT復(fù)合體中的SSO0619相互作用,而病毒蛋白C92與ESCRT復(fù)合體中的SSO0910存在相互作用。
隨后,研究人員分別通過熒光顯微技術(shù)(epiflouresence microscopy)和透射電鏡,在被STIV感染的細(xì)胞中,定位ESCRT復(fù)合體的各組分。研究顯示,在被感染的S. solfataricus細(xì)胞中,出現(xiàn)了ESCRT復(fù)合體的Vps4蛋白,而該蛋白不存在于未被感染的細(xì)胞。研究人員指出,當(dāng)病毒蛋白C92表達(dá)并使細(xì)胞瓦解時(shí),細(xì)胞膜中會(huì)形成金字塔結(jié)構(gòu),而Vps4就位于這一結(jié)構(gòu)之中。若C92受到抑制,Vps4就不會(huì)出現(xiàn)。
文章總結(jié)道,在嗜熱菌S. solfataricus受到感染時(shí),Vps4被招募到病毒的出芽位點(diǎn)。值得注意的是,有研究表明,當(dāng)HIV感染人體時(shí),真核ESCRT復(fù)合體中的Vps4蛋白也出現(xiàn)在病毒的出芽位點(diǎn)上。
“我們認(rèn)為,在STIV感染過程中,ESCRT具有雙重功能。第一,通過病毒B345蛋白和宿主SSO0619蛋白的相互作用,ESCRT幫助構(gòu)建STIV的病毒顆粒,”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一,印第安納大學(xué)的Stephen D. Bell教授說?!暗诙?/SPAN>C92所形成的金字塔結(jié)構(gòu)與ESCRT的Vps4蛋白有關(guān),說明在病毒瓦解細(xì)胞的過程中ESCRT具有至關(guān)重要的作用。”
在植物和動(dòng)物中,ESCRT復(fù)合體對(duì)于細(xì)胞分裂非常關(guān)鍵。有研究顯示,ESCRT復(fù)合體在古生菌中也扮演著類似的角色。而在這兩種截然不同的體系中,ESCRT復(fù)合體都被病毒所利用。
研究人員指出,病毒挾持ESCRT的機(jī)制相當(dāng)古老,早在古生菌和真核生物分支前就已演化形成?!斑@項(xiàng)研究可以幫助人們進(jìn)一步了解,宿主和病毒互作的演化。更重要的是,我們展示了一個(gè)簡(jiǎn)單的新模式系統(tǒng),有助于深入研究病毒劫持細(xì)胞的機(jī)制,”Bell教授說。
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