南加州大學的研究人員發現，在受到病毒感染時，人體內的天然蛋白能夠啟動連鎖反應，擾亂胞內體膜中的膽固醇水平，從而抵抗病毒入侵。這一發現將幫助人們開發藥物對抗多種病毒感染，文章于四月十七日發表在Cell旗下的Cell Host & Microbe雜志上。

“研究顯示，機體具有阻斷多種病毒入侵的武裝，例如Ebola病毒、流感病毒、西尼羅河病毒和SARS病毒等，”領導這項研究的Jae U. Jung教授說。“在病毒試圖進入機體時，干擾素激活免疫系統，產生了約三百種蛋白，其中就包括IFITM3蛋白。隨后，干擾素誘導的跨膜蛋白3（IFITM3）破壞了另外兩種蛋白的相互作用，使細胞中的膽固醇水平顯著升高，并由此阻止病毒入侵。”這種膽固醇增加只發生在胞內體endosome中，對血液里的膽固醇水平沒有影響。

細胞釋放的干擾素蛋白，能夠干擾病毒復制，抑制病毒擴散，但人們并不了解這其中的機制。病毒在入侵時，能夠與胞內體的膜融合，將病毒顆粒釋放到細胞質中。研究顯示，胞內體膜上膽固醇含量的增多，可以抑制這一入侵過程。

囊泡膜相關蛋白VAPA和OSBP蛋白（oxysterol-binding protein）共同調控著細胞內的膽固醇平衡。研究人員發現，IFITM3能夠破壞上述兩種蛋白的相互作用，影響膽固醇的運輸及其穩定性，從而導致胞內體中的膽固醇含量發生變化。

Jung的實驗室致力于研究，免疫系統識別病毒并阻止其進入的機制。此前他和同事曾經發現，特定免疫蛋白能夠識別病毒的遺傳信息，在宿主免疫系統中發出信號啟動警報。

在這項研究中，研究人員發現干擾素能使胞內體中的膽固醇增加。“膜通常是很有彈性的，”他說。“膽固醇增加會使膜變得堅硬，讓病毒無法通過胞內體進入細胞質。膽固醇含量的改變能阻止病毒入侵，這令我們感到驚訝。”

下一步，研究人員將會篩選能激活IFITM3表達和功能的化合物，希望能夠將其用于抗病毒治療，通過靶標胞內體阻斷多種病毒的感染途徑。