Nature繪制艾滋病疫苗開(kāi)發(fā)路線圖
日期:2013-04-07 09:06:41
通過(guò)追蹤極早期個(gè)體對(duì)于HIV的強(qiáng)烈免疫反應(yīng),研究人員為開(kāi)發(fā)一種長(zhǎng)久以來(lái)一直尋求的,能夠增強(qiáng)機(jī)體中和病毒能力的疫苗,繪制出了一張新路線圖。
來(lái)自杜克大學(xué)人類疫苗研究所的主任Barton F. Haynes博士,以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院疫苗研究中心代理主任John Mascola博士領(lǐng)導(dǎo)研究小組,首次描述了HIV感染者的免疫系統(tǒng)啟動(dòng)對(duì)病原體的廣泛攻擊時(shí),抗體和病毒的共同進(jìn)化。研究結(jié)果發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。
大多數(shù)疫苗都是通過(guò)誘導(dǎo)抗體反應(yīng)來(lái)發(fā)揮作用,但HIV病毒已被證實(shí)是一個(gè)難對(duì)付的疫苗靶標(biāo)。生成的HIV抗體通常作用范圍有限,病毒可以通過(guò)快速變化來(lái)逃避抗體損傷,導(dǎo)致病毒常常在軍備競(jìng)賽中獲得勝利。
當(dāng)前的研究借助能夠檢測(cè)早期感染的新技術(shù),追蹤了后續(xù)的免疫反應(yīng)和病毒進(jìn)化。HIV病毒造成全世界超過(guò)3000萬(wàn)人死亡。新研究填補(bǔ)了阻礙有效HIV疫苗開(kāi)發(fā)的知識(shí)空白。
Haynes負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)了作為杜克大學(xué)HIV/AIDS疫苗免疫學(xué)-免疫原(CHAVI-ID)協(xié)會(huì)項(xiàng)目之一的這項(xiàng)研究。他說(shuō):“通過(guò)一個(gè)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)的緊密合作,這一項(xiàng)目才能夠得以開(kāi)展。第一次,我們不僅繪制出了抗體的進(jìn)化路徑,還繪制出了病毒的進(jìn)化路徑,確定了與誘導(dǎo)廣泛中和抗體相關(guān)的事件發(fā)生的先后順序。”
獲得這一研究發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵在于,對(duì)一名非洲HIV感染者進(jìn)行的早期檢測(cè),當(dāng)時(shí)他體內(nèi)的病毒還沒(méi)有發(fā)生突變逃避免疫攻擊。這名個(gè)體還顯示出了只存在于20%的HIV感染者體內(nèi)的偶然特征——他的免疫系統(tǒng)生成了廣泛中和抗體。這些免疫抗體武器可攻擊HIV的一些脆弱位點(diǎn)。在鑒別早期病毒感染過(guò)程中,研究小組發(fā)現(xiàn)病毒外包膜(病毒表面糖蛋白)觸發(fā)啟動(dòng)了廣泛中和抗體形成。
通過(guò)追蹤相關(guān)的精確病毒和抗體通路,杜克大學(xué)CHAVI-ID協(xié)會(huì)和NIH研究小組現(xiàn)在獲得了開(kāi)發(fā)一種潛在艾滋病疫苗的詳細(xì)路線圖。這一艾滋病疫苗包含一些免疫原,其外包膜可以特異性、選擇性地刺激生成廣泛中和抗體。
Haynes 說(shuō):“下一步是利用這一信息來(lái)生成一系列的病毒包膜,將它們當(dāng)做實(shí)驗(yàn)疫苗進(jìn)行測(cè)試。這是一個(gè)發(fā)現(xiàn)的過(guò)程,關(guān)于了解存在的問(wèn)題方面,我們已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。”






