澳大利亞的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)識別入侵微生物的新途徑，特定免疫細(xì)胞能夠識別細(xì)菌和酵母獨(dú)有的維生素B合成衍生物，并激活機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗感染。這項(xiàng)研究為相關(guān)結(jié)核病治療及疫苗研發(fā)提供了新靶點(diǎn)。

這項(xiàng)由墨爾本大學(xué)和莫納什大學(xué)聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)的研究為期五年，首次為人們揭示了感染早期，黏膜相關(guān)恒定T 淋巴細(xì)胞（MAIT細(xì)胞）能夠通過識別細(xì)菌和酵母的維生素B合成產(chǎn)物來激活免疫系統(tǒng)。文章發(fā)表在最近一期的Nature雜志上。

抗原遞呈分子是由組成相容性復(fù)合體MHC和CD1家族編碼的，它們通過多肽或磷脂結(jié)合抗原并將其呈遞給T細(xì)胞。MAIT細(xì)胞是人體內(nèi)高豐度的先天性T細(xì)胞，由結(jié)合抗原的MR1激活。研究顯示，MR1抗原結(jié)合區(qū)域的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成與MHC和CD1 家族并不相同。MR1更適合與維生素代謝產(chǎn)生的配體結(jié)合。研究人員發(fā)現(xiàn)，一些細(xì)菌維生素合成通路所產(chǎn)生的維生素衍生物能與MR1結(jié)合，并能特異性的有效激活MAIT細(xì)胞。

該研究顯示，細(xì)菌維生素合成的副產(chǎn)物（包括葉酸或微生素B9的衍生物、核黃素或微生素B2的衍生物）會被免疫受體MR1捕獲，從而激發(fā)MAIT細(xì)胞的活性。“人體不能產(chǎn)生維生素B，我們主要從膳食中獲取這一物質(zhì)。但細(xì)菌能合成維生素B，我們的免疫系統(tǒng)就將它作為識別感染的標(biāo)志，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的墨爾本大學(xué)博士Lars Kjer-Nielsen說。研究人員還指出，有些維生素衍生物會激活機(jī)體免疫，也有些對免疫反應(yīng)有抑制作用。

MAIT細(xì)胞在粘膜和腸道、口腔、肺部表面的豐度較高，研究人員認(rèn)為這種細(xì)胞可能在鵝口瘡、結(jié)核病等感染疾病中具有重要的保護(hù)作用。人們長期以來一直在尋找MAIT細(xì)胞的靶標(biāo)及其在抵御感染中的作用，而澳大利亞的研究者們首次對這一免疫系統(tǒng)關(guān)鍵成員進(jìn)行了成功解密。這項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)將能夠幫助人們開發(fā)相應(yīng)的疫苗和治療藥物，同時(shí)也為研究腸道細(xì)菌與免疫系統(tǒng)的相互作用提供了重要線索。

下一步研究人員準(zhǔn)備進(jìn)一步分析MAIT細(xì)胞在炎癥性腸病和腸易激綜合癥等疾病中的作用。他們也希望這項(xiàng)研究所開辟的免疫學(xué)新領(lǐng)域，能吸引其他研究團(tuán)隊(duì)的注意力，共同推動相關(guān)疾病的研究和治療。