科學(xué)家們首次識(shí)別出了一種易于發(fā)展成世界上最常見(jiàn)癌癥的疾?。喊褪鲜车腊Y（Barretts esophagus）的遺傳突變，研究人員發(fā)現(xiàn)這些突變區(qū)域出現(xiàn)在兩條染色體上，這將有助于研發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩選方法。

雖然之前科學(xué)家們就認(rèn)為這一疾病可能具有遺傳的和環(huán)境的原因，如飲酒和吃高脂肪的食物，但是到目前為止，研究人員還沒(méi)有與此相關(guān)的找到任何遺傳變異線索。

現(xiàn)在，由倫敦大學(xué)Janusz Jankowski領(lǐng)導(dǎo)的，多國(guó)組成的研究小組發(fā)現(xiàn)了染色體6p21和16q24上的遺傳變異。這項(xiàng)研究成果公布在Nature Genetics雜志在線版上。

巴氏食道癥（Barretts esophagus）是指食道下段黏膜的復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，這一疾病1950年由Norman Barrett首次提出，1957年確認(rèn)，已漸為人們所關(guān)注。巴氏食道癥癥狀主要是胃食管反流及并發(fā)癥所引起的，胃食管反流癥狀為胸骨后燒灼感、胸痛及反胃，常常發(fā)展成食管癌。

Jankowski教授和他的同事——來(lái)自英國(guó)超過(guò)106個(gè)研究中心，世界各地的20多個(gè)研究中心的研究人員，通過(guò)全基因組分析技術(shù)，分析了1800例BE患者的66萬(wàn)個(gè)遺傳突變，并且還從另外一組1105例患者樣品中發(fā)現(xiàn)了20萬(wàn)個(gè)遺傳變異，研究人員對(duì)這些患者樣品，以及大量對(duì)照組（超過(guò)5000個(gè)）進(jìn)行比對(duì)。在這個(gè)過(guò)程中，研究人員尋找兩個(gè)染色體上單個(gè)核苷酸的變化——A，T，C，G。然后他們還在4500例病例中進(jìn)一步分析了這些SNPs。

“經(jīng)過(guò)這些研究，我們證明了6p21和16q24染色體上的兩個(gè)SNP單核苷酸多態(tài)性，與巴氏食道癥的發(fā)病密切相關(guān)，”Jankowski教授說(shuō)，“這是第一次建立一個(gè)遺傳關(guān)聯(lián)，我們的研究結(jié)果為篩選胃食管反流癥狀的患者提供了基礎(chǔ)。這些遺傳變異也將為研發(fā)治療新靶標(biāo)奠定基礎(chǔ)。”

“由于BE稱為是食道癌的前兆，因此這些遺傳變異也可以用于預(yù)測(cè)癌癥發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，并且為發(fā)現(xiàn)其中的生物學(xué)機(jī)制提供線索?！?/SPAN>

研究人員發(fā)現(xiàn)，其中一個(gè)遺傳變異區(qū)域靠近一個(gè)稱為FOXF1的基因，FOXF1參與消化道（食道，胃和腸）的發(fā)展，而另外一個(gè)突變則接近于主要組織相容性復(fù)合體（MHC）區(qū)域，這個(gè)區(qū)域包含有與免疫系統(tǒng)，炎癥和嗅覺(jué)有關(guān)的基因。

“我們的研究結(jié)果直接證明了巴氏食道癥的一個(gè)遺傳成因，”Jankowski說(shuō)，“盡管這些基因扮演的角色目前還不清楚，但是其中一個(gè)SNP的位置接近FOXF1，這說(shuō)明可能在易感人群的胃和食道中可能存在結(jié)構(gòu)性的因素。

這與一種稱為食管裂孔疝hiatus hernia的結(jié)構(gòu)性缺陷研究相符，而這種疾病與BE關(guān)系密切。我們還發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，與體重增加有關(guān)的SNPs也可能與BE相關(guān)，這指出這一遺傳效應(yīng)可能部分支持流行病學(xué)觀點(diǎn)，即肥胖是BE的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。

他繼續(xù)說(shuō)：“在人體中，MHC區(qū)域位于6號(hào)染色體上，由150個(gè)基因組成，其中至少有50％具有免疫，自身免疫反應(yīng)或監(jiān)測(cè)的作用。在這里找到一個(gè)基因突變，說(shuō)明BE​​患者免疫系統(tǒng)未受到控制，而且還可能是過(guò)度激活了，這表明這種疾病也許可以通過(guò)抗炎劑得以控制。

研究人員計(jì)劃在對(duì)另外10000名患者進(jìn)行檢測(cè)，以驗(yàn)證這些結(jié)果，并分析是否能找到任何其他的基因，預(yù)測(cè)BE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

“我們現(xiàn)在知道，就像克羅恩病或者麩質(zhì)過(guò)敏癥coeliac disease一樣，BE也能遺傳。而且機(jī)體中對(duì)炎癥的控制，以及修復(fù)機(jī)制的微妙變化，有可能決定了疾病易感性。我們的研究結(jié)果有助于篩選患者，預(yù)測(cè)誰(shuí)會(huì)患上BE，并用于設(shè)計(jì)治療這種疾病的藥物。反流性食管炎是西方最常見(jiàn)的病理情況之一，因此這些發(fā)現(xiàn)具有重要的意義，”Jankowski教授說(shuō)。

BE患病率為2％，發(fā)達(dá)國(guó)家中50歲以上的男性風(fēng)險(xiǎn)最高。據(jù)估計(jì)，每年約0.4-1％的BE患者會(huì)發(fā)展成食道癌。食道癌是在全球最常見(jiàn)的癌癥中排名第八，每年將近482,000新發(fā)病例，約406,500人死亡。