DNA損壞影響蛋白質(zhì)合成可定量測評
日期:2012-08-29 07:55:16
轉(zhuǎn)錄是把DNA上的基因信息復(fù)制到信使RNA(mRNA)上,再按指示合成蛋白質(zhì)的一種細(xì)胞過程??拱┧幬锖铜h(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)都可能導(dǎo)致DNA修改,使這一信息流程被打亂。據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日報道,加州大學(xué)河濱分?;瘜W(xué)家開發(fā)出一種實(shí)驗(yàn)室測試方法,能檢查這些DNA修改導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄發(fā)生了什么變化,才最終造成蛋白質(zhì)合成被破壞。相關(guān)論文在線發(fā)表于《自然·化學(xué)生物》上。
論文中指出,自然界大部分哺乳動物細(xì)胞通常并不活躍,只有主動轉(zhuǎn)錄mRNA維持著正常生理過程。因此,研究內(nèi)外兩種因素造成的DNA損壞非常重要,這種方法叫做“競爭轉(zhuǎn)錄與加合分支(CTAB)”,有助于解釋抗癌藥物和環(huán)境化學(xué)物質(zhì)所引起的DNA損壞怎樣導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
該校化學(xué)教授王銀聲(音譯)解釋說:“科學(xué)家認(rèn)為,DNA修改引起的變異轉(zhuǎn)錄是癌癥及其他多種人類疾病的主要誘因。CTAB能幫助我們定量地確定,在轉(zhuǎn)錄中一段DNA修改使轉(zhuǎn)錄的精確性降低了多少,這是非常有用的。CTAB讓我們能評估DNA損壞最終是怎樣阻礙了蛋白質(zhì)合成,怎樣產(chǎn)生了變異蛋白質(zhì)?!?/SPAN>
試管和哺乳動物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示,這種方法能測試氧化導(dǎo)致的cdA(一種腺嘌呤脫氧核苷)和cdG(一種鳥嘌呤脫氧核苷)損壞,并發(fā)現(xiàn)甲基化導(dǎo)致的N2-CEdG(另一種鳥嘌呤脫氧核苷)損壞強(qiáng)烈遏制了轉(zhuǎn)錄,cdA和cdG還導(dǎo)致了轉(zhuǎn)錄突變。哺乳動物細(xì)胞中有一種轉(zhuǎn)錄—結(jié)合核苷酸切除修復(fù)機(jī)制,在位于模板DNA鏈上時,所有被檢查出來的損壞基本都能被修復(fù)。
除了定量評價DNA損壞怎樣影響了轉(zhuǎn)錄,這種CTAB測試方法還可用在DNA修復(fù)中檢查各種蛋白質(zhì)。王銀聲說,他們的研究目標(biāo)之一就是理解DNA損害是如何被修復(fù)的,這有助于開發(fā)更有效的抗癌新藥。下一步,他們打算用CTAB研究其他會危害轉(zhuǎn)錄的DNA修改類型,以及它們在人體細(xì)胞中的修復(fù)。






