干細(xì)胞療法方面的進(jìn)展緩慢得令人感到沮喪，由于各種研究挑戰(zhàn)、倫理和法律障礙以及團(tuán)體恐慌導(dǎo)致其不斷延遲。現(xiàn)在，日本京都大學(xué)的干細(xì)胞前驅(qū)山中伸彌打算通過建立治療用干細(xì)胞銀行來改變這一領(lǐng)域 。該銀行將保存幾十種誘導(dǎo)多能干 (iPS) 細(xì)胞系，將日本置于一個(gè)新的位置：站在努力引導(dǎo)開拓性生物技術(shù)的最前沿。

山中伸彌長(zhǎng)期以來的一個(gè)夢(mèng)想——iPS細(xì)胞儲(chǔ)存計(jì)劃（iPS Cell Stock project）在上個(gè)月獲得了支持，日本衛(wèi)生部委員會(huì)決定允許建立來自全國(guó)保存的數(shù)以千計(jì)的胎兒臍帶血樣本的細(xì)胞系。山中伸彌計(jì)劃儲(chǔ)存細(xì)胞用于醫(yī)療是“一個(gè)大膽的舉動(dòng)，”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)家George Daley說。但也有一些研究人員質(zhì)疑iPS細(xì)胞是否已做好進(jìn)入臨床的準(zhǔn)備。

山中伸彌在2006年首個(gè)證實(shí)成年小鼠皮膚細(xì)胞可以被刺激恢復(fù)成具有形成所有機(jī)體組織能力的干細(xì)胞。2007年，他用人類細(xì)胞重復(fù)了這一試驗(yàn)。iPSC技術(shù)能夠繞開胚胎干細(xì)胞相關(guān)的倫理問題，并可定制生成匹配每位患者的細(xì)胞，從而避免免疫系統(tǒng)排斥。

日本每年投入數(shù)千萬美元到8個(gè)長(zhǎng)期項(xiàng)目中旨在將iPS細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床，其中京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用(CiRA)中心每年獲得250萬美元的資金用于帕金森氏癥研究，該項(xiàng)目由山中伸彌負(fù)責(zé)主導(dǎo)，離進(jìn)入臨床試驗(yàn)至少還有3年時(shí)間。首個(gè)利用iPS細(xì)胞修復(fù)病變視網(wǎng)膜的人類臨床試驗(yàn)計(jì)劃明年在日本理化研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心開展。

這些試驗(yàn)不使用山中伸彌儲(chǔ)備的細(xì)胞。但是如果他們或任何其他的iPS細(xì)胞試驗(yàn)取得成功，可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)細(xì)胞的需求爆發(fā)，造成供應(yīng)面臨挑戰(zhàn)。獲得和測(cè)試個(gè)體患者量身定制的iPS細(xì)胞，每種細(xì)胞系需要6個(gè)月的時(shí)間，花費(fèi)為數(shù)萬美元。

山中伸彌的計(jì)劃是到2020年構(gòu)建出標(biāo)準(zhǔn)一組75種iPS細(xì)胞系，足夠匹配80%的群體。為此，山中伸彌需要找到編碼免疫相關(guān)細(xì)胞表面蛋白——人類白細(xì)胞抗原(HLAs).的三個(gè)關(guān)鍵基因中任一個(gè)基因具有兩個(gè)相同拷貝的供體。他指出他將不得不對(duì)來自6.4萬人的樣本進(jìn)行篩查以尋找合適的供體。

采用來自日本八家臍帶血銀行的血液將使其變得更容易。銀行保存有2.9萬個(gè)樣本，所有均為HLA特征性的，山中伸彌正在協(xié)商獲得這些證實(shí)不適合其他醫(yī)療程序的細(xì)胞的使用權(quán)。有一個(gè)問題仍然沒有得到解決：銀行是否需要進(jìn)一步尋求來自供體的知情同意，其中大部分人時(shí)在了解會(huì)用于治療或研究白血病的情況下獻(xiàn)血的。各個(gè)銀行將自己決定是否需要獲得進(jìn)一步的許可。

山中伸彌已在CiRA二樓建成了一個(gè)細(xì)胞處理機(jī)構(gòu)，現(xiàn)在正申請(qǐng)獲得京都大學(xué)的倫理學(xué)批準(zhǔn)以構(gòu)建細(xì)胞系。CiRA生物學(xué)家和該計(jì)劃HLA分析單元負(fù)責(zé)人Takafumi Kimura說研究小組希望到明年能夠獲得攜帶一組匹配8%的日本人群HLA蛋白的首個(gè)細(xì)胞系。

山中伸彌的項(xiàng)目具有一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是在日本遺傳多樣性相對(duì)較低，而在其他地方，治療銀行將會(huì)更大，所需成本更高。日本以外的大部分iPS銀行是專門將來自患者的細(xì)胞用于研究而非治療。例如加州再生醫(yī)學(xué)研究所(CIRM)計(jì)劃保存3000種細(xì)胞系已供給研究人員。

CIRM的總裁Alan Trounson認(rèn)為關(guān)于iPS細(xì)胞的許多研究問題尚未解決，開展治療試驗(yàn)還為時(shí)過早。“我們還沒有獲得這些細(xì)胞好處的完整圖像。”他指出在從不同細(xì)胞生成這些細(xì)胞的過程中，累積了突變和其他缺陷。斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Irving Weissman警告說來源血細(xì)胞的iPS細(xì)胞已經(jīng)被證實(shí)可以形成腫瘤。

Kimura說解決之法是當(dāng)衍生這些細(xì)胞系時(shí)要小心避免引起腫瘤的白細(xì)胞，他強(qiáng)調(diào)安全問題將得到解決。“我們正在建立一個(gè)國(guó)家資源，它必須是安全的，讓人們對(duì)其有信心。”

Daley上個(gè)月參觀了CiRA的機(jī)構(gòu)，稱它 “簡(jiǎn)直是壯觀、新鮮、完美”。他同意證明細(xì)胞的的安全性將是艱難的，但他對(duì)這一努力抱有熱情。“很顯然他們正在為一個(gè)大項(xiàng)目而做準(zhǔn)備。”