近日來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校、南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Effective inhibition of cytomegalovirus infection by external guide sequences in mice”的研究論文，證實(shí)采用減毒沙門(mén)氏菌介導(dǎo)外部引導(dǎo)序列（External Guide Sequences,EGS）的方法可有效抑制小鼠體內(nèi)巨細(xì)胞病毒（MCMV）的感染。相關(guān)成果發(fā)布在《美國(guó)科學(xué)院院刊》上。

來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校的劉奮勇（Fengyong liu）教授和Sangwei Lu教授為這篇論文的共同通訊作者。劉奮勇教授是國(guó)際知名的病毒學(xué)專(zhuān)家，其主要從事HCMV研究以及治療這類(lèi)病的新藥物和方法的研究與開(kāi)發(fā)；在人皰疹病毒的基因組和功能組研究方面和由核酶介導(dǎo)的基因治療方面取得了重要的研究成果,并曾獲得“美國(guó)杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”、“美國(guó)白血病協(xié)會(huì)杰出學(xué)者獎(jiǎng)”、“美國(guó)心臟協(xié)會(huì)杰出學(xué)者獎(jiǎng)”等。現(xiàn)為南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院長(zhǎng)江特聘教授。

巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱(chēng)細(xì)胞包涵體病毒，由于感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名。世界人口中有很大比例的人感染了巨細(xì)胞病毒。盡管其感染常常不會(huì)引起癥狀，但它對(duì)新生兒及免疫系統(tǒng)脆弱者會(huì)造成極大的危險(xiǎn)，可導(dǎo)致新生兒先天性畸形，并在骨髓或其他器官移植受者中有很高的防病率和死亡率。目前針對(duì)CMV DNA聚合酶的化學(xué)靶向治療策略已取得了重大進(jìn)展，但隨之而來(lái)的毒副作用，在一定程度上限制了它的應(yīng)用。因此，尋求一種有效控制CMV感染的藥物顯得尤為重要。

近年反義核酸技術(shù)在惡性腫瘤和感染性疾病中，成為了重要的研究工具和潛在的治療性干預(yù)手段。這一技術(shù)包括反義寡核苷酸、核酶、RNA干擾(RNAi)，以及與核酶P（RNase P）連用的EGS分子等。相比于RNA干擾等其他策略， EGS技術(shù)的獨(dú)特之處在于為用戶(hù)定制設(shè)計(jì)的EGS分子可以與所有的mRNA雜交，并招募細(xì)胞內(nèi)RNase P特異性降解靶mRNA。從而成為了基因治療極有前景的一種技術(shù)手段，也為CMV治療提供了一個(gè)新思路。

在這項(xiàng)研究中，研究人員構(gòu)建出了靶向小鼠巨細(xì)胞病毒（MCMV）編碼蛋白酶的mRNA (mPR)的功能性EGS。mPR是MCMV病毒復(fù)制的必要條件。此外，研究人員生成了一種可將EGS基因傳遞至培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠的獨(dú)特的減毒沙門(mén)氏菌株。當(dāng)研究人員用攜帶EGS表達(dá)框構(gòu)件的沙門(mén)氏菌載體處理的培養(yǎng)細(xì)胞時(shí)，觀察到EGS有效地表達(dá)。此外，當(dāng)他們?cè)谟脭y帶功能性EGS序列構(gòu)件的沙門(mén)氏菌處理的MCMV感染細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)mPR表達(dá)和病毒生長(zhǎng)顯著下降。給予MCMV感染小鼠攜帶EGS表達(dá)框構(gòu)件的沙門(mén)氏菌口服治療，這些動(dòng)物各個(gè)器官中的病毒基因表達(dá)和生長(zhǎng)減少，動(dòng)物存活得到改善。

新研究表明在沙門(mén)氏菌介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移后EGS RNAs的表達(dá)可有效地抑制動(dòng)物體內(nèi)的病毒基因表達(dá)和感染。此外，這些結(jié)果還證實(shí)了開(kāi)發(fā)沙門(mén)氏菌介導(dǎo)EGS傳遞作為獨(dú)特的治療方法來(lái)減少體內(nèi)病毒疾病的可行性。