腫瘤學教授Nature子刊找到祖細胞
日期:2012-07-10 08:14:14
來自美國貝勒醫學院細胞與基因治療中心主任Margaret Goodell是一名兒科血液學與腫瘤學教授,其研究組近期與德國杜塞爾多夫大學等處的研究人員合作,發表了題為“The transcription factor Lyl-1 regulates lymphoid specification and the maintenance of early T lineage progenitors”的文章,找到了一種在癌癥或感染的免疫應答過程中,扮演關鍵作用的細胞的祖細胞,并提出了一種轉錄因子在其中所發揮的重要作用,這一研究成果公布在Nature Immunology雜志上。
在過去百年里,癌癥治療的進步大多來自于放療和化療。以前被視為絕癥的血細胞癌,如兒童白血病和何杰金氏病現在都已能治愈。而生長于肺部、結腸和乳房的實體瘤,一旦從初始病灶開始擴散,現有的癌癥療法往往就對其莫之奈何了。
因此在近十年里,出現了越來越多新的治療方向,免疫療法就是其中之一,在人體中存在的T細胞就是一種對于機體應答癌癥,或者感染十分重要的細胞,然而關于這種細胞的起源,科學家們了解的還并不多。
Goodell教授表示,他們發現了一些早期的原始細胞,稱為早期T細胞系祖細胞(early T lineage progenitor cells),這些細胞是首次被識別的,能發育成T細胞的一類細胞?!斑@項研究幫助我們了解了這些祖細胞生的物學”。
Goodell教授實驗室的一位博士后研究人員Fabian Zohren博士發現,缺乏一種轉錄因子:Lyl-1基因的小鼠,會出現T細胞缺乏癥,而且更為重要的是,生成的這些早期祖細胞十分少。
“這說明這些早期T細胞系祖細胞依賴于這種因子”,Goodell教授說,“我們認為Lyl-1調控著這些關鍵祖細胞存活和繁殖的某種程序。”
這項研究對于了解一種白血病也許十分重要,這種白血病就是急性T淋巴細胞白血?。?/SPAN> T-cell acute lymphoblastic leukemia),這是一種進行性的血液系統惡性疾病,以高外周血細胞計數、原始細胞增多、中樞神經系統浸潤和縱隔腫瘤為特征,好發于兒童和青少年。近年來盡管多藥聯合、大劑量化療等治療手段的不斷改進,以及各類造血干細胞移植的應用和推廣,但是這種病的總體療效和預后比更常見的B細胞系淋巴細胞白血病仍然要差很多。
研究人員發現這種疾病形式在癌細胞組裝早期T細胞系祖細胞的時候,會出現最差的預后效果,而且這些細胞也會高水平表達Lyl-1這種因子。
其可能的原因就在于患有這種類型T細胞白血病的患者體內的T細胞祖細胞,因此會無限的繁殖擴散。過多的Lyl-1能阻止早期T細胞系祖細胞分化成活性T細胞,Goodell教授表示他們下一步將進行這方面的驗證。
這一研究組去年還曾報道了造血干細胞分化關鍵性基因:Dnmt3a,他們發現稱作Dnmt3a(DNA methyltransferase 3a, 即DNA甲基轉移酶3a)的基因丟失或發生突變導致干細胞大量存在和血細胞缺乏。這一基因可能也涉及骨髓異常增殖綜合癥(myelodysplastic syndrome),該疾病的特征在于骨髓中存在大量的干細胞樣細胞?;加羞@種疾病的病人因紅細胞缺乏而有貧血癥,同時也他們的免疫系統也存在缺陷。10%的患這種病的病人在Dnmt3a基因上也存在突變。
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