格拉德斯通研究所的科學(xué)家們揭開了一個大腦特異性蛋白質(zhì)耗竭導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥相關(guān)記憶問題的重要過程。這一研究發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)于疾病形成的新見解，有可能促成新治療使全球數(shù)百萬的阿爾茨海默氏癥和其他破壞性神經(jīng)細(xì)胞疾病患者受益。研究成果發(fā)布在4月27日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的格拉德斯通研究所研究員Jorge J. Palop博士，在這篇文章中他發(fā)現(xiàn)一種稱為Nav1.1的蛋白低水平時會破壞腦細(xì)胞間的電活動。這樣的電活動對于健康大腦的功能和記憶至關(guān)重要。實際上，研究人員發(fā)現(xiàn)在遺傳工程修飾阿爾茨海默氏癥小鼠(AD-小鼠)中修復(fù)Nav1.1水平，可改善小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，延長它們的壽命。

格拉德斯通研究所神經(jīng)學(xué)研究負(fù)責(zé)人Lennart Mucke,博士說：“據(jù)估計全球約有超過3000萬人罹患阿爾茨海默氏癥，在不久的將來這一數(shù)值還將預(yù)期大幅度上升。本研究促進(jìn)了我們對于阿爾茨海默氏癥認(rèn)知功能障礙潛在的生物學(xué)過程的理解，為開發(fā)出新的治療干預(yù)開啟了大門。”

研究結(jié)果表明在稱為PV細(xì)胞的特異性調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞中Nav1.1水平對生成健康腦電波活動至關(guān)重要，這一過程出現(xiàn)問題會導(dǎo)致AD-小鼠認(rèn)知能力下降，這也有可能存在于阿爾茨海默氏癥的患者中。

在大腦中，神經(jīng)元形成高度關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)，利用化學(xué)和電信號相互溝通。研究人員在AD-小鼠中研究了神經(jīng)元間的這種溝通是否遭到破壞，以及是如何影響阿爾茨海默氏癥的癥狀的。

為了達(dá)到這一目的，他們進(jìn)行了腦電圖（EEG）記錄，這一技術(shù)可以檢測例如癲癇患者大腦中腦電波的異常。他們發(fā)現(xiàn)在γ腦電波（一種腦電波類型對調(diào)控學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要）振動減少期間出現(xiàn)了相似的異常。

文章主要作者、博士后研究人員Laure Verret 說：“就像樂隊中的指揮家，PV細(xì)胞通過精細(xì)調(diào)控興奮性大腦活動來控制大腦節(jié)律。我們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥患者及AD-小鼠體內(nèi)的PV細(xì)胞具有低水平的Nav1.1蛋白，有可能導(dǎo)致了PV細(xì)胞功能障礙。因此，AD-小鼠有著異常的大腦節(jié)律。通過修復(fù)Nav1.1水平，我們能夠重建正常大腦功能。”

事實上，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)提高PV細(xì)胞中Nav1.1水平可以改善AD-小鼠腦電波活動、學(xué)習(xí)、記憶和生存率。

“提高Nav1.1活性，從而改善PV細(xì)胞功能，有可能能幫助治療與γ腦電波改變相關(guān)的阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及癲癇、自閉癥和精神分裂癥等認(rèn)知障礙。這些研究發(fā)現(xiàn)將促使我們開發(fā)出新的治療策略來患者患有這些破壞性疾病的患者，”Palop說。