近日來(lái)自杜克大學(xué)的研究人員確定了一種可將化療和抗病毒藥物帶入細(xì)胞的關(guān)鍵分子的結(jié)構(gòu)，這一研究發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家們開發(fā)出更有效更少副作用的藥物。相關(guān)研究論文發(fā)布在3月11日的《自然》（Nature）雜志上。

“了解轉(zhuǎn)運(yùn)分子的結(jié)構(gòu)和特性對(duì)于改變某些化療藥物在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用途徑具有重要的意義，”文章的資深作者、杜克大學(xué)生物化學(xué)系助理教授Seok-Yong Lee博士說(shuō)。

這種稱之為富集型核背轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(concentrative nucleoside transporter, CNT)的轉(zhuǎn)運(yùn)分子主要功能是將DNA及RNA的組成元件——核苷從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。它還能夠?qū)⒑塑諛拥乃幬镛D(zhuǎn)運(yùn)通過細(xì)胞膜。一旦進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，這些核苷樣藥物就會(huì)被修飾成核苷摻入到DNA鏈中，以這種方式阻止腫瘤細(xì)胞分裂和發(fā)揮功能。

Lee 說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了這種轉(zhuǎn)運(yùn)分子的結(jié)構(gòu)，基于這一研究發(fā)現(xiàn)我們將有可能改良核苷藥物使其被某些組織類型中的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)分子更好地識(shí)別。現(xiàn)在我們知道這一轉(zhuǎn)運(yùn)分子共有三種形式，每種定位在不同的組織，識(shí)別不同的藥物。”

研究小組還確定了轉(zhuǎn)運(yùn)分子識(shí)別核苷的化學(xué)和物理原理。Lee說(shuō)：“如果你能增進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)分子和藥物之間的相互作用，那么你便再無(wú)需將大量的藥物導(dǎo)入到腫瘤細(xì)胞中。了解這些轉(zhuǎn)運(yùn)分子的形狀將幫助科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出能被這一轉(zhuǎn)運(yùn)分子更好識(shí)別的藥物。”

由于藥物在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也能進(jìn)入健康細(xì)胞，給予較低劑量的腫瘤靶向藥物將會(huì)是最好的治療方案。健康細(xì)胞通常分裂頻率慢于腫瘤細(xì)胞，因此整體上降低給藥劑量將是一種殺傷腫瘤，保護(hù)患者的有效治療方法。

在這篇文章中，研究人員研究的是來(lái)自霍亂弧菌的轉(zhuǎn)運(yùn)分子。這一細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)分子常被當(dāng)做研究人類轉(zhuǎn)運(yùn)分子的理想模型系統(tǒng)，因?yàn)樗鼈兙哂邢嗨频陌被嵝蛄小Ｑ芯咳藛T發(fā)現(xiàn)無(wú)論是人類或是細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)fenzi8均利用了鈉離子濃度梯度來(lái)將核苷和藥物輸入到細(xì)胞。

研究人員表示下一步他們將試著去了解轉(zhuǎn)運(yùn)分子的哪種特性使得它們具備了識(shí)別某些化療藥物的能力，并以此設(shè)計(jì)出能夠輕易進(jìn)入細(xì)胞的藥物。