近期來自美國紐約西奈山醫學院的研究人員發現了抗精神病藥物在由兩種精神分裂癥相關的大腦受體組成的復合物中誘導細胞信號傳導的機制。這一研究發現將幫助研究人員更好地預測治療精神分裂癥及其他嚴重精神障礙疾病的新型化合物的療效，從而加速開發出更有效的抗精神病藥物。相關研究論文發表在《細胞》（Cell）雜志上。

精神分裂癥是一種持續且通常慢性的重大神經疾病，臨床表現為幻覺、妄想和認知功能障礙。全球約有1%的人群受累于此病。目前臨床常用的抗精神病藥物雖能幫助患者恢復正常的精神狀態，但長期服用藥物卻存在毒副作用和藥物依賴性較大等問題。了解抗精神病藥物作用的分子機制將有助于研究人員開發出更有效安全的治療策略。

在這篇文章中，由西奈山醫學院精神病學和神經病學系助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士和美國弗吉尼亞聯邦大學生理學和生物物理學系主任Diomedes Logothetis教授領導的研究小組探究了抗精神病藥物和致幻劑對于兩種精神分裂癥相關的大腦受體： mGlu2受體和5-HT2A受體的效應。

研究人員證實抗精神病藥顯著地提高了谷氨酸受體的活性，而抑制了5-羥色胺受體的活性。在給予致幻劑后則逆轉了上述效應。盡管研究人員尚不清楚兩種受體的理想活性比值，但他們能夠確定的是健康人大腦中谷氨酸受體水平偏高，而5-羥色胺受體活性偏低，而精神分裂癥患者大腦中二者的平衡卻發生了顛倒。基于此前的研究數據，研究人員確定這些谷氨酸受體和5-羥色胺受體存在著相互溝通，并通過形成一種復合開關的方式而發揮功能。

“在研究的前兩個階段中，我們確定了這一受體復合物形成及傳送信號的機制，以及藥物改變信號活性治療或引發精神病的機制，”文章的第一作者Miguel Fribourg博士說。在接下類的研究工作中，研究人員將致力尋找獲得兩種受體間最佳平衡的治療方法。

“現在我們知道了當前的治療藥物是如何影響這種谷氨酸——5-羥色胺受體復合物的活性比的，我們就可以嘗試鑒別或開發治療精神分裂癥的更安全有效的藥物，”Gonzalez-Maeso博士說。