西雅圖——由弗雷德•哈金森癌癥研究中心領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組最近在血液中發(fā)現(xiàn)和小鼠及人類早期肺癌發(fā)展相關(guān)的蛋白質(zhì)。這一突破性發(fā)現(xiàn)使實現(xiàn)早期血液檢測及診斷肺癌朝成功又邁進了一步。

這一研究成果由弗雷德•哈金森癌癥研究中心分子診斷項目主任、公共健康醫(yī)學(xué)部成員、醫(yī)學(xué)博士、博士Samir Hanash主持的團隊完成。相關(guān)研究論文將在9月13日《癌細胞》雜志印刷版出版的前一天在該雜志的網(wǎng)絡(luò)版搶先發(fā)布。

    “這個研究的一個主要特點是，我們得以成功地將從小鼠肺癌模型中獲得的結(jié)論復(fù)制到患有肺癌的人類的血樣中，而且不僅僅是在診斷階段，更重要的是，在癥狀出現(xiàn)和進行診斷之前。”Hanash說，“我們的數(shù)據(jù)顯示，被測的蛋白質(zhì)分子量標準在小鼠肺癌和人類肺癌之間表現(xiàn)出相似的結(jié)果。這說明，開發(fā)出一套檢測肺癌的血液測試更加指日可待了。”

將來發(fā)現(xiàn)的血液蛋白質(zhì)指紋或許可以用于血液檢測中來對高風(fēng)險人群，如現(xiàn)在和曾經(jīng)吸煙的人，進行肺癌甄別；它們也可以幫助診斷，區(qū)分該疾病的不同次類，如小細胞肺癌和肺腺癌。

Hanash預(yù)測，這樣的血液檢測可以同諸如CT掃描在內(nèi)的成像技術(shù)結(jié)合使用來監(jiān)測肺癌的高風(fēng)險人群。“我們確實需要一種簡單、非侵入式的方法來檢測肺癌。盡管以成像技術(shù)為基礎(chǔ)的肺癌甄別方法已經(jīng)表現(xiàn)出希望，但以血液為基礎(chǔ)的診斷方法可以為檢測、疾病分類、癌癥發(fā)展及消退的監(jiān)測提供一種輔助手段。”文章的作者們寫道。

在這次實驗中，研究人員對三種小鼠肺腺癌模型及一種轉(zhuǎn)基因小鼠的小細胞肺癌模型進行了深入的血液蛋白分析。為了進一步優(yōu)化研究結(jié)果，研究人員將這些肺癌蛋白的資料同那些已經(jīng)完善的胰腺癌、卵巢癌、直腸癌、前列腺和乳腺癌的小鼠模型進行了比較，并同時和兩種并未患有癌癥、但患有炎癥的小鼠模型進行了比較。肺癌特有的幾種蛋白質(zhì)指紋隨即出現(xiàn)：

• 在肺腺癌的模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)一套由NKX2.1轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的提高蛋白，NKX2.1轉(zhuǎn)錄因子被認為同肺的成長和功能相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)一系列與表皮生長因子受體相關(guān)的失調(diào)蛋白，表皮生長因子受體如果在肺組織中變異，往往就與癌癥發(fā)展相關(guān)。在使用抗癌藥物酪氨酸激酶抑制劑治療后，這些蛋白質(zhì)的水平恢復(fù)到接近正常。  
• 在小細胞肺癌模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)一個明顯的、與神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)展相關(guān)的血液蛋白質(zhì)指紋。

為了確定這些小鼠蛋白質(zhì)指紋是否與人類肺癌相關(guān)，研究人員分析了28位最近被查出患有可手術(shù)肺癌的吸煙者的血樣，以及26位在查出肺癌前一年就已經(jīng)被納入此項研究的患者的血樣。為了更好地比對，研究人員害分析了一批數(shù)量相似的、各方面均相配的、非吸煙對照人群。

研究人員在小鼠和人類的蛋白質(zhì)指紋上發(fā)現(xiàn)了驚人的相似之處。例如，在患有小細胞肺癌的小鼠身上，他們發(fā)現(xiàn)一種叫Robo1的中性蛋白的水平提高了。他們還發(fā)現(xiàn)，小細胞肺癌患者身上的這種蛋白質(zhì)的水平明顯高于對照組。

“我們正在進行更多的驗證實驗以進一步確定標記引物的敏感性和特異性。”Hanash說。此項研究的合作方還包括來自斯隆－凱特琳癌癥中心、國家人類基因組研究所、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院、斯坦福大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、布萊根婦女醫(yī)院、達納－法伯癌癥研究所及哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員。

此項研究的資金來源包括美國國家癌癥研究中心人類癌癥小鼠模型項目、美國國家癌癥研究中心早期檢測研究網(wǎng)絡(luò)、康納利基金會、托馬斯•G•拉布雷克基金會、聯(lián)合抗擊肺癌基金會、美國國防部國會指導(dǎo)肺癌研究項目，及弗蘭西斯家族基金會的帕克•B•弗蘭西斯獎學(xué)金項目。

在弗雷德•哈金森癌癥研究中心，我們擁有世界知名的科學(xué)家和人道主義者組成的跨學(xué)科間團隊，他們共同致力于預(yù)防、診斷和治療癌癥、HIV/艾滋病及其它疾病。我們的研究人員中包括有三位諾貝爾獎獲得者，他們將其對健康、知識和希望的不懈追求和無限熱愛帶到自己的工作中，帶給世界。