受各方面條件限制，我國(guó)新生兒聽力篩查普及率依然較低。這嚴(yán)重制約了我國(guó)對(duì)聽力殘疾兒童的及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診治。3月3日是第十二次全國(guó)“愛(ài)耳日”，中國(guó)殘疾聯(lián)合會(huì)、衛(wèi)生部、國(guó)家人口計(jì)劃生育委員會(huì)等聯(lián)合發(fā)布今年愛(ài)耳日的主題：“康復(fù)從發(fā)現(xiàn)開始——大力推廣新生兒聽力篩查”。

60%為遺傳性耳聾

來(lái)自中國(guó)聽力殘疾人群現(xiàn)狀及致殘?jiān)蚍治鰣?bào)告顯示，我國(guó)現(xiàn)有殘疾人約8296萬(wàn)，其中聽力殘疾人2780萬(wàn)，居各類殘疾之首（33%）。耳聾已經(jīng)成為常見(jiàn)的出生缺陷之一。在聽力殘疾者當(dāng)中，0～6歲聽力障礙兒童有80萬(wàn)，每年新生聽力障礙兒童3萬(wàn)多，如果加上遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾患者，每年新增的聽力障礙兒童超過(guò)6萬(wàn)。

據(jù)來(lái)自美國(guó)的遺傳病學(xué)專家Mckusick教授統(tǒng)計(jì)，目前已經(jīng)知道的遺傳性疾病有4000多種，包括地中海貧血、先天愚型、耳聾等。對(duì)于這些遺傳性疾病，通過(guò)檢查遺傳基因狀況，就可以明確發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，借助遺傳咨詢和醫(yī)療，可有效降低出生缺陷率。研究表明，在所有致聾原因中，遺傳因素是導(dǎo)致聾兒出生的主要原因，比例高達(dá)60%。另外在大量的遲發(fā)性聽力下降患者中，亦有許多患者是由自身的基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多態(tài)性造成對(duì)致聾環(huán)境因素易感性增加而致病。

人類基因組計(jì)劃極大地推動(dòng)了遺傳性耳聾病因?qū)W研究。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)遺傳性耳聾屬于單基因病。解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心自2004年起在國(guó)內(nèi)率先進(jìn)行了全國(guó)性聾病分子流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示GJB2  、SLC26A4、線粒體基因是導(dǎo)致中國(guó)大部分非綜合征性遺傳性耳聾的3個(gè)最常見(jiàn)的致病基因，通過(guò)對(duì)以上基因進(jìn)行檢測(cè)，可以診斷近60%的遺傳性耳聾。這一研究成果也成為在中國(guó)開展耳聾基因診斷的理論基礎(chǔ)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科名譽(yù)主任委員楊偉炎認(rèn)為，耳聾基因診斷理論和技術(shù)應(yīng)用于遺傳性耳聾的診斷和預(yù)防性篩查，將對(duì)中國(guó)人聾病的診斷、治療和預(yù)防產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

耳聾基因檢測(cè)防控聽力殘疾

中國(guó)殘聯(lián)、衛(wèi)生部等在《關(guān)于開展第十二次全國(guó)“愛(ài)耳日”宣傳教育活動(dòng)的通知》中指出，新生兒聽力篩查是做好聽力殘疾兒童早發(fā)現(xiàn)、早診斷的有效手段，對(duì)及時(shí)開展早期干預(yù)，提高康復(fù)效果至關(guān)重要。

抗生素濫用已成為社會(huì)關(guān)注的一大熱點(diǎn)問(wèn)題。我國(guó)7歲以下兒童，因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30%至40%。其中，絕大多數(shù)的聾兒都是因?yàn)樵谛r(shí)候注射鏈霉素而“一針致聾”，永久失去了聽力，令人十分惋惜。全國(guó)聾病分子流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，中國(guó)聾人群體中4.4％的個(gè)體攜帶線粒體基因突變，在使用以鏈霉素為代表的氨基糖甙類藥物后會(huì)引發(fā)聽力下降，如不能及時(shí)獲得正確的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，其家人也可能因?yàn)槭褂盟幬锒旅@。

鏈霉素等所致的藥物性耳聾屬于后天、遺傳因素和環(huán)境因素聯(lián)合導(dǎo)致的出生缺陷，通過(guò)早期耳聾基因檢測(cè)，“一針致聾”是完全可以避免的。如果母親在孕前篩查出帶有藥物性耳聾基因，醫(yī)院就會(huì)向她提供一份她和后代不能使用的氨基糖甙類藥物的清單，這樣就完全能夠避免藥物性耳聾的發(fā)生。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性耳聾不一定是先天性聽力障礙，遺傳性耳聾能以遲發(fā)性聽力障礙的方式表現(xiàn)出來(lái)。遲發(fā)性耳聾的特點(diǎn)是：患有遲發(fā)性耳聾的人往往有很好的言語(yǔ)能力；遲發(fā)性耳聾的過(guò)程是漸進(jìn)的；遲發(fā)性遺傳性耳聾通常與遺傳基因有關(guān)。雖然遲發(fā)性耳聾不是瞬間發(fā)生的，但隨著聽力損失的加重，仍將會(huì)對(duì)人們的日常生活、工作和學(xué)習(xí)產(chǎn)生影響。專家認(rèn)為，由于遲發(fā)性耳聾具有隱蔽性，傳統(tǒng)的檢查方法難免會(huì)有所遺漏；預(yù)防遲發(fā)性耳聾的發(fā)生，耳聾基因檢測(cè)可以明確遺傳病因，保護(hù)殘留聽力，避免聽力損傷加重；同時(shí)耳聾基因檢測(cè)還可以在孕前、孕期、新生兒等多個(gè)時(shí)間段對(duì)遲發(fā)性耳聾進(jìn)行干預(yù)。同時(shí)，在青少年聾人中進(jìn)行相應(yīng)的基因篩查和診斷，使他們了解自己的致病原因，能夠有效地避免同為一個(gè)耳聾基因突變致聾的聾人異性結(jié)合，從而前瞻性地預(yù)防聾  —  聾的傳遞現(xiàn)象。

廣東省婦幼醫(yī)院、上海新華醫(yī)院完成的5000份正常孕期婦女耳聾基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，正常人群攜帶耳聾基因約占5%以上，在孕前及孕期檢測(cè)耳聾基因，是預(yù)防耳聾出生缺陷的有效手段。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，不僅聾人會(huì)生出患有耳聾的孩子，即使聽力正常的夫婦，由于攜帶耳聾基因，也面臨生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)。即使夫妻雙方聽力正常，但如果都攜帶有相同耳聾基因的話，那么他們的后代將會(huì)有25%的可能性出現(xiàn)耳聾。我國(guó)常見(jiàn)耳聾基因突變的攜帶率高達(dá)6％，年輕夫婦在婚檢或生育前進(jìn)行耳聾基因檢查，有可能及早發(fā)現(xiàn)夫妻雙方是否為同一耳聾突變基因攜帶者，通過(guò)遺傳優(yōu)生指導(dǎo)避免聾兒的出生。

2009年12月至2010年4月期間，北京市海淀區(qū)婦幼保健院在院內(nèi)開展了國(guó)際首次較大規(guī)模的孕早期女性產(chǎn)前遺傳性耳聾基因篩查活動(dòng)，從中發(fā)現(xiàn)了160名耳聾基因突變攜帶者，并通過(guò)產(chǎn)前診斷防止了一例先天性耳聾胎兒的出生，家長(zhǎng)在得知結(jié)果后選擇引產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生指導(dǎo)。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提升耳聾基因檢測(cè)水平

衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺在日前舉行的以“加快中國(guó)的醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換，促進(jìn)中國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的科學(xué)問(wèn)題”為主題的第S13次香山科學(xué)會(huì)議上指出，在我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已成為國(guó)家在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)重大的政策。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要目的就是要打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的固有屏障，在其間建立起直接關(guān)聯(lián)；從實(shí)驗(yàn)室到病床，把基礎(chǔ)研究獲得的知識(shí)成果快速轉(zhuǎn)化為臨床和公共衛(wèi)生方面的防治新方法。中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不僅僅只是一個(gè)單純的學(xué)術(shù)問(wèn)題，更是人民群眾對(duì)我們的極大期待。

生物醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展和基因檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，為聽力障礙患者確定病因、輔助治療、指導(dǎo)日常生活提供了科學(xué)依據(jù)。耳聾基因診斷可以在分子水平明確病因，預(yù)防耳聾發(fā)生，指導(dǎo)耳聾治療，判斷預(yù)后。耳聾基因組學(xué)的快速發(fā)展加速了耳聾基因診斷從實(shí)驗(yàn)室向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的步伐。

經(jīng)過(guò)多年努力，2007年解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心與博奧生物有限公司暨生物芯片北京國(guó)家工程研究中心等合作，在獲得全國(guó)大規(guī)模聾人群體耳聾突變類型和頻率的基礎(chǔ)上，歷時(shí)3年研制出了世界上第一張遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片。這一全新的基于中國(guó)耳聾人群遺傳背景的檢測(cè)芯片，具有高精度、高效率、高通量、低成本等特點(diǎn)，可同時(shí)檢測(cè)針對(duì)重度先天性耳聾、藥物性耳聾和大前庭水管綜合征的4個(gè)基因中的9個(gè)突變熱點(diǎn)，一次檢測(cè)只需5小時(shí)。2009年，9項(xiàng)遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒（微陣列芯片法）獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊(cè)證書，成為國(guó)內(nèi)外首張經(jīng)政府權(quán)威部門批準(zhǔn)用于臨床的遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片。

解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心教授戴樸介紹說(shuō)，把耳聾基因組學(xué)研究成果與基因芯片技術(shù)相結(jié)合，將在耳聾的大規(guī)模篩查和預(yù)防中發(fā)揮重要作用。我國(guó)首個(gè)遺傳性耳聾基因診斷芯片，可覆蓋中國(guó)人群中98%GJB2、80%  SLC26A4和90%藥物性耳聾患者。解放軍總醫(yī)院建立的國(guó)內(nèi)首家現(xiàn)代化聾病分子診斷中心，年診斷量2300例，累計(jì)診斷量超過(guò)1萬(wàn)例，診斷陽(yáng)性率為33%。戴樸表示，中國(guó)耳聾人群巨大，其中可診斷的遺傳性耳聾占有較大比例，基因診斷可以指導(dǎo)臨床、提供耳聾防治預(yù)警，為正常夫婦提供優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)；基因診斷結(jié)合產(chǎn)前診斷可以實(shí)現(xiàn)在遺傳性耳聾家庭不再出生同樣患兒的目標(biāo)，耳聾基因檢測(cè)作為臨床常規(guī)診斷的時(shí)代即將到來(lái)。

聽力篩查  利國(guó)利民

通過(guò)耳聾基因檢測(cè)結(jié)果的分析，不僅能確定遺傳方式，計(jì)算耳聾再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者及其家庭成員的患病風(fēng)險(xiǎn)、攜帶者風(fēng)險(xiǎn)、子代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)作出準(zhǔn)確評(píng)估與解釋；而且還可以為受檢者及其家族成員提供終生的遺傳學(xué)服務(wù)。通過(guò)客觀、準(zhǔn)確的生育指導(dǎo)和干預(yù)措施，從根本上預(yù)防和阻斷遺傳性耳聾，成為實(shí)現(xiàn)預(yù)防耳聾出生缺陷目標(biāo)的重要步驟和手段。隨著耳聾基因組科學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，耳聾基因研究和臨床診斷技術(shù)已成為耳聾病因?qū)W分析的重要工具，人們已經(jīng)可以通過(guò)對(duì)幾個(gè)常見(jiàn)耳聾基因進(jìn)行檢測(cè)，明確中國(guó)人中多數(shù)耳聾受檢者的遺傳學(xué)病因或其致病突變的攜帶情況。

我國(guó)政府一直高度重視新生兒聽力篩查。2000年衛(wèi)生部、中國(guó)殘聯(lián)印發(fā)了《中國(guó)提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃（2002－2010）》。2004年衛(wèi)生部印發(fā)《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》，2010年，對(duì)該技術(shù)規(guī)范進(jìn)行修訂并下發(fā)。2009年，頒布《新生兒疾病篩查管理辦法》，明確將聽力障礙列入新生兒疾病篩查范圍并提出工作目標(biāo)。

遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片也正在我國(guó)耳聾臨床輔助診斷、產(chǎn)前篩查和藥物性耳聾預(yù)防中得到越來(lái)越多的應(yīng)用。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、同仁醫(yī)院、廣東婦幼保健院等國(guó)內(nèi)40家大醫(yī)院近年來(lái)通過(guò)推廣使用遺傳性耳聾基因診斷試劑盒和芯片，已經(jīng)為上萬(wàn)名聾病患者作了基因檢測(cè)，常見(jiàn)可致病突變檢出率超過(guò)30%；同時(shí)還為幾百對(duì)可能攜帶致聾基因的聽力正常夫婦作了產(chǎn)前篩查，成功地使這些家庭規(guī)避了生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)，為預(yù)防出生缺陷，提高人口素質(zhì)，造福聽障殘疾聾人作出了貢獻(xiàn)。

“中國(guó)首屆聽力障礙預(yù)防與基因診斷戰(zhàn)略峰會(huì)”達(dá)成的專家共識(shí)指出：中國(guó)耳聾人口眾多，制定全國(guó)性預(yù)防策略，并構(gòu)建科學(xué)、高效的預(yù)防體系對(duì)于提高我國(guó)出生人口素質(zhì)具有必要性和迫切性。實(shí)施遺傳性耳聾的整體預(yù)防依賴于高效、可靠并符合中國(guó)人群的耳聾遺傳特征的檢測(cè)技術(shù)，以基因芯片為代表的耳聾基因診斷新技術(shù)具有較高的科學(xué)性和推廣價(jià)值。通過(guò)基因診斷能對(duì)占聾人群體40%的遺傳性耳聾及藥物性耳聾準(zhǔn)確診斷并進(jìn)行早期防治，這既是預(yù)防醫(yī)學(xué)的經(jīng)典范例，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開路先鋒；在全國(guó)范圍實(shí)現(xiàn)相關(guān)耳聾規(guī)模化預(yù)防的時(shí)機(jī)已迫在眉睫；其順利實(shí)施將對(duì)中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)和優(yōu)生優(yōu)育工作產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，并使我國(guó)耳聾防治工作躋身世界前列。