美找到癌癥克星有望包治百病
日期：2010-08-27 17:49:43
首批患者反應良好
今年4月，19名接受化療但沒有好轉(zhuǎn)的肝癌病人開始服用這種名為ALN-VSP的新型藥物。服用第一劑后的數(shù)周內(nèi)，藥物就已經(jīng)很明顯地開始阻止腫瘤產(chǎn)生自身生長需要的蛋白質(zhì)。
到今年6月，阿爾尼拉姆公司稱，通過“喚醒”人體自身的一種很少使用的免疫防御系統(tǒng)，ALN-VSP成功切斷肝癌患者體內(nèi)腫瘤62%的血流量。在治療肝癌時，傳統(tǒng)藥物一般使用消除致病蛋白質(zhì)的方法，而ALN-VSP則通過核糖核酸干擾（RNAi）療法直接阻止細胞生成致病蛋白質(zhì)。
阿爾尼拉姆公司總裁約翰 馬拉加諾形象地解釋說：“想象你廚房內(nèi)水流一地，現(xiàn)有的藥物可以幫你把水都吸干，但是ALN-VSP的核糖核酸干擾療法則能幫你把水龍頭關上?！?
喚醒人體自身防御機制
科學家在研究中還發(fā)現(xiàn)核糖核酸（RNA）和脫氧核糖核酸（DNA）之間一個奇妙的聯(lián)系——如果說DNA對蛋白質(zhì)來說是一張圖紙，那么RNA就是能夠下達指令的建筑商。RNA把DNA上的基因復制成單鏈的信使RNA，再由它向細胞傳遞信息繼而產(chǎn)生蛋白質(zhì)。
1998年，科學家發(fā)現(xiàn)了核糖核酸干擾（RNAi）機制，原始生物就利用這個系統(tǒng)來甄別和摧毀病毒雙鏈RNA和病毒信使RNA。哺乳動物由于自身帶有免疫系統(tǒng)，所以RNAi機制的抗病毒功能就變得沒有什么意義，不過包括人類在內(nèi)的所有脊椎動物至今還在用RNAi來調(diào)節(jié)信使RNA的活動。
經(jīng)過一系列復雜的研究，研究人員最終發(fā)現(xiàn)，將一小段雙鏈RNA引入細胞即能觸發(fā)這一埋藏在人體內(nèi)的古老機制，使RNAi再次發(fā)揮停止生產(chǎn)特定蛋白質(zhì)的功效。
從這一角度看，可以說RNAi具有治愈包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的能力，這些疾病的特點一般都是由病變細胞產(chǎn)生過量的常見蛋白質(zhì)所致。從理論上說，操控RNAi來殺死蛋白質(zhì)并不難。比方說，ALN-VSP內(nèi)就含有合成的雙鏈RNA，它與肝臟腫瘤用于編碼兩種蛋白質(zhì)的信使RNA相匹配，那兩種蛋白質(zhì)分別是促進腫瘤血管生長的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和加速腫瘤細胞快速分裂的紡錘體驅(qū)動蛋白（KSP）。
合成的雙鏈RNA進入肝細胞后，人體內(nèi)的RNAi機制便會摧毀合成的RNA和任何與之匹配的、與腫瘤生長相關的信使RNA，阻止蛋白質(zhì)的繼續(xù)產(chǎn)生，從而使腫瘤停止生長。
有望“包治百病”
美國杜克大學分子生物學家博斯 薩倫格說：“我們可以關閉任何一個帶有RNAi機制的基因，這樣的基因有2萬個。真正的挑戰(zhàn)在于，怎樣讓藥物直達靶細胞，而不傷及其它細胞?！毖芯咳藛T還擔心，藥物也許會破壞健康細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)的過程，或者在到達靶細胞之前就被人體免疫系統(tǒng)摧毀。
現(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司表示他們攻克了這一難題——他們將藥物包在能被肝臟吸收的脂肪薄膜中，從血管中注入體內(nèi)。比起只在某一點上注射藥物，這種療法能使整個肝臟都獲得均等的劑量。
除了在癌癥領域的應用，這項能攻擊單個基因的技術還在其它醫(yī)學領域掀起一陣RNAi療法旋風。目前，阿爾尼拉姆公司已經(jīng)將這種療法用于亨廷頓氏舞蹈癥、視網(wǎng)膜黃斑變性、肌肉萎縮和艾滋病等疾病的研究。
加利福尼亞州知名分子遺傳學家約翰 羅西稱，因為其簡單的原理，RNAi療法有望在兩年內(nèi)成熟?，F(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司計劃再招募36名患有其它病癥的患者進行ALN-VSP的藥物測試。不過由于首批試驗效果相當好，ALN-VSP有望成為首批基于RNAi理論而推向市場的藥物。羅西表示： “我認為RNAi療法對所有的病都有效，即使只對肝癌有效，那也已經(jīng)很棒了……對于那些飽受化療副作用之苦卻還不能好轉(zhuǎn)的肝癌患者來說，這絕對是靈丹妙藥?！?
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