中山大學Nature雜志重要成果入選Nature Medicine年度突破性進展
日期:2017-01-04 10:19:54
中山大學張康(Kang Zhang)教授與劉奕志(Yizhi Liu)教授帶領的研究組開發出了一種再生醫學新方法來消除嬰幼兒先天白內障,使得殘存的干細胞能夠再生出功能性晶狀體。這項工作的成功代表了再生人類新組織或器官及治療人類疾病的一種新方法,有可能對利用我們自身身體再生力量的再生療法產生廣泛的影響。
這一研究成果公布在Nature雜志上,同時入選了Nature Medicine年末盤點的2016年生命科學七大領域(基因治療、免疫療法、傳染病、癌癥、再生醫學、自身免疫疾病、神經生物學)的8大突破性進展。這是自2010年Nature Medicine盤點生命科學七大領域突破性進展以來,唯一由中國科學家領銜團隊的研究。
先天性白內障是兒童失明或弱視主要致病原因之一。目前晶體摘除聯合人工晶體植入手術是唯一的治療方法。盡管人工晶體的應用在臨床上取得了巨大的成功,但對于處于發育期的嬰幼兒患者并不適用。這是由于患兒的屈光狀態尚不穩定,眼球發育不斷發生變化,而人工晶體屈光狀態恒定不變,如果術后不能積極配合堅持屈光矯正,視力恢復的可能性較小。干細胞技術的發展為組織器官的功能再生帶來希望,由于外源性干細胞的應用存在成瘤性及免疫排斥等不良反應,利用內源性干細胞進行晶狀體修復和再生表現出良好的潛能。
中山大學的這一研究發現位于晶狀體囊膜赤道前部的生發區存在晶狀體上皮干細胞群,并證明PAX6和BMI1是維持其自我更新和分化能力的重要因子。該研究團隊首創了一種全新的1.5mm撕囊口超微創白內障術式,將病變組織清除,盡量保存內源的晶體上皮干細胞及其再生微環境,在新西蘭兔和食蟹猴中首次成功原位再生出透明晶狀體。在臨床試驗中12名2歲以內的先天性白內障患兒接受了這種新術式,術后再生出功能性晶狀體。后發障發生率由傳統術式的84%降至新術式的4.2%。臨床試驗證實了新術式在治療先天性白內障中的安全性和有效性。該研究為白內障治療提供了全新的策略,開辟了組織再生及干細胞臨床應用的新方向。
Nature Medicine評價認為,這一研究找到了一種新的侵入程度低的手術方法,未來有可能用于治療先天性白內障的嬰兒,同時并發癥發生概率極低。研究人員通過在晶狀體邊緣以遠小于此前的創口在健康兔子和獼猴眼內進行了手術,這在最大程度上保留了LEC,并保持了晶狀體的自然恢復時間。這種方法如果成功轉化到臨床,將顯著降低術后并發癥及再次手術的概率。
近年,張康教授和劉奕志教授合作取得了不少重大的研究成果。2014年7月,他們證實WNT7A和PAX6在角膜上皮細胞命運決定中起至關重要的作用,并為治療角膜疾病指出了一條新策略。這些研究結果發表在Nature雜志上(中山大學Nature揭示細胞命運決定因子 )。2015年9月,二人領導中山大學和加州大學的研究團隊,將青光眼遺傳學易感性與RGC死亡的潛在機制關聯起來,提出了闡明青光眼發病機理的重要理論。這項研究發表在Molecular Cell雜志上。






