MIT研究人員同時(shí)激活免疫系統(tǒng)的兩支大軍，協(xié)同對(duì)腫瘤進(jìn)行攻擊，在小鼠體內(nèi)完全清除了侵襲性的大腫瘤。這項(xiàng)研究于十月二十四日發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

“我們的研究顯示，正確的信號(hào)組合可以幫助內(nèi)源免疫系統(tǒng)打敗免疫抑制的大腫瘤，”文章通訊作者Darrell Irvine教授說(shuō)。這種策略不僅可以靶標(biāo)不同類(lèi)型的癌癥，還能使免疫系統(tǒng)“記住”目標(biāo)，摧毀治療后出現(xiàn)的癌細(xì)胞。

腫瘤細(xì)胞往往會(huì)分泌化合物抑制免疫系統(tǒng)，讓機(jī)體難以發(fā)起有效的攻擊。為此，人們一直在想辦法刺激免疫系統(tǒng)起作用。MIT研究人員開(kāi)發(fā)的策略可以同時(shí)激活免疫系統(tǒng)的兩支大軍：先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。

他們的療法包括四個(gè)組分：一個(gè)靶向腫瘤的抗體、一個(gè)靶向腫瘤的疫苗、IL-2和一個(gè)鎖住T細(xì)胞受體PD1的分子。這些組分在增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答中起到了關(guān)鍵性作用?？贵w招募有助于激活T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，疫苗刺激腫瘤攻擊性T細(xì)胞的增殖，IL-2幫助T細(xì)胞群體快速擴(kuò)增，anti-PD1分子延長(zhǎng)T細(xì)胞的活性。

研究人員在黑素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中測(cè)試了這種聯(lián)合療法。這些基因工程腫瘤都特別難治療，因?yàn)樗鼈儠?huì)抑制抗癌免疫應(yīng)答。研究顯示，在這些小鼠中大約75%的腫瘤被完全清除。六個(gè)月后再將腫瘤細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，免疫系統(tǒng)依然能夠完全清除腫瘤細(xì)胞。

癌癥免疫療法一般有兩種策略，用抗體激活先天免疫系統(tǒng)或者利用適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞。去年四月MIT的研究團(tuán)隊(duì)將這兩個(gè)策略結(jié)合起來(lái)，在小鼠模型中成功阻止了高侵襲性黑色素瘤的生長(zhǎng)。這項(xiàng)發(fā)表在Cancer Cell雜志上的研究表明，抗體-IL-2對(duì)過(guò)繼T細(xì)胞療法很有幫助，能夠顯著提高其抗癌效果。

將近90% 的癌癥死亡都是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的，這是癌癥治療面臨的一個(gè)主要障礙。許多不同的癌癥都喜歡向肺轉(zhuǎn)移，比如原發(fā)性膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨癌、直腸癌、胃癌、甲狀腺癌、子宮癌和肺癌。但人們一直不清楚癌細(xì)胞為何這么偏愛(ài)肺。八月二十五日Cell雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，肺部獨(dú)特免疫環(huán)境是癌細(xì)胞生長(zhǎng)的沃土。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞技術(shù)是近年來(lái)備受關(guān)注的癌癥免疫療法。CAR T細(xì)胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌，但尚未表現(xiàn)出治療實(shí)體瘤的能力。賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細(xì)胞中特異性表達(dá)的糖肽，構(gòu)建了能夠識(shí)別這種糖肽的CAR-T細(xì)胞，并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實(shí)了這些T細(xì)胞的有效性。