中科院PI最新文章發現生血內皮特異表面標記分子
日期:2016-10-17 09:37:28
10月14日,《干細胞報道》(Stem Cell Reports)在線發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院潘光錦課題組的最新研究成果“Generation and analysis of GATA2w/eGFP human ESCs reveal ITGB3/CD61 as a marker for defining hemogenic endothelial cells during hematopoiesis”,該研究找到了生血內皮(hemogenic endothelial cells)的表面標記分子CD61。
生血內皮是血液發育過程的一個重要細胞群體。近期研究表明,生血內皮通過內皮向造血轉變過程生成造血干細胞。而在臨床上,造血干細胞具有十分重要的應用價值,被廣泛應用于治療惡性血液病等系列疾病。但是,目前成體獲得的造血干細胞存在來源不足及配型的問題,且在體外尚無法通過從多能干細胞分化獲得有功能的造血干細胞,因此闡明造血干細胞的生成機制有助于上述問題的解決。然而,由于之前的研究未能將生血內皮與非生血內皮有效地區分開來,使得對造血干細胞的生成機制探討存在障礙。因此,在血液發生過程中,找到生血內皮的特異表面標記分子十分必要。
潘光錦課題組首先通過TALEN介導的編輯技術,在人胚胎干細胞中構建了血液發育關鍵轉錄因子GATA2的eGFP基因敲入報告細胞系;發現在人胚胎干細胞血液分化過程中,只有GATA2/eGFP+的內皮細胞才能有效地生成造血干/前體細胞。接著,通過對GATA2/eGFP+的生血內皮和eGFP-的非生血內皮進行轉錄組比較,發現GATA2/eGFP+的細胞富集表達CD61,且CD61+的內皮細胞可以有效地生成造血干/前體細胞,是為生血內皮。進一步,在小鼠胚胎發育過程中,發現只有CD61low的內皮細胞,才具有生成血液細胞的能力。以上研究表明,在人多能干細胞血液分化以及小鼠胚胎血液發育過程中,CD61表達都可以有效地表征生血內皮。
該研究成果主要由潘光錦課題組與軍事醫學科學院劉兵課題組共同合作完成,同時此項研究得到了中科院、國家自然科學基金委、廣東省及廣州市科技項目的資助。
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