去年秋天，千人基因組計劃(1000 Genomes Project)揭示了人類基因組中8800萬個突變，但科學家們并不清楚其中大部分突變對于人體健康的意義。而且遺傳變異與疾病之間的已知關聯，其實很多也并不明確?？茖W家們如何能準確確定哪些基因或遺傳變異是真正有害的呢？

ClinVar 是一個公開的數據庫，其中收集了與疾病相關的遺傳變異。這一數據庫由美國國立衛生研究院2013年為了生物技術信息開發而構建，來自美國聯盟醫療體系（Partners Healthcare ）的臨床遺傳學家Heidi Rehm表示，到目前為止，已經從研究人員和其它數據庫中獲得了包含超過125,000份獨特突變的臨床注釋。

ClinVar 將基因突變對健康影響的多方面性質都考慮在內了，比如對于一個突變，這個研究組說它是良性，但另外一個研究組又認為它其實性質更加嚴重。而且 ClinVar 也有自己的分類，“可能致病性（likely pathogenic）”就是一種更清楚的定義和標準化。

工作機理：

ClinVar 采用的是星標系統（star-based system，生物通譯），可以評估某個特定突變在疾病中的本來或者注釋作用。四星級是最高級，也就是說這個突變的功能已經經過了多位專家的測評。這樣詳細審查過程的好處在于用戶能信任三、四星突變的功能注釋，Rhem說，但是在ClinVar 數據庫中只有少量此類數據（3,800個）。

更多時候是只有一星的突變，這通常只基于單個提出注釋功能的研究成果，還有沒有星的，也就是提交者沒有提供解釋標準和支持證據。ClinVar 工具的一個問題在于其數據庫中大多數臨床上重要的突變（83%）都是某個家庭中獨一無二的，或者非常罕見的。

2015年NEJM發表文章

如何入手：

充分了解ClinVar，可以參閱近期的一份詳細用戶手冊（Curr Protoc Hum Genet, doi:10.1002/0471142905.hg0816s89, 2016），此外還有YouTube上的一個視頻video 也解釋了不同的搜索項。由于這一工具依賴于提交數據，因此Rehm也鼓勵實驗室共享數據，提交數據向導可以在 ClinVar 網站上找到。

注意事項：

雖然 ClinVar希望能滿足你的所有需求，但實際上并沒有那么完美，這主要是因為數據庫依賴于自愿提交的材料。“我們嘗試說服所有的雜志將ClinVar 作為出版資料的一部分，”Rehm說，目前他們正在朝著這個方向來努力。

同時，他們也在通過多個來源分析患者遺傳數據中候選突變的臨床意義，包括人類基因突變數據庫 (Human Genetic Mutation Database，HGMD)——收集已發表文獻中的突變，雖然HGMD管理不佳，“但至少它能找出你的突變也許會出現在哪里，”Rehm也在努力挖掘疾病特異性數據庫，尋找特殊突變。