CRISPR揭示危險(xiǎn)病毒的致命弱點(diǎn)
日期:2016-06-23 11:18:53
麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院(UMMS)的研究人員首次通過(guò)CRISPR/Cas9篩選,鑒定了寨卡病毒復(fù)制所需的人類蛋白。助理教授Abraham Brass領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究最近發(fā)表在Cell Reports雜志上,有望幫助人們阻擊寨卡病毒、登革病毒和其他病毒感染。
寨卡病毒(Zika virus)最初是從一只非洲獼猴中分離出來(lái)的。直到2007年,世界上才首次出現(xiàn)寨卡引發(fā)的小規(guī)模疫情。去年五月,寨卡病毒突襲巴西并迅速在中美洲和南美洲蔓延。人們發(fā)現(xiàn)這種病毒能對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅,會(huì)引起新生兒小頭畸形,讓兒童和成年人患上Guillain-Barre綜合征。目前還沒(méi)有什么藥物或者疫苗能夠有效控制寨卡病毒感染,最佳預(yù)防方式仍是采取保護(hù)措施,避免蚊子叮咬。
寨卡病毒、黃熱病毒、登革病毒和西尼羅病毒都屬于黃病毒家族,這些病毒主要通過(guò)蚊子傳播。寨卡和登革病毒本身只有少量蛋白,它們需要利用宿主細(xì)胞的資源和蛋白。找出這些病毒所需的人類蛋白,就可以阻礙它們的生長(zhǎng)和復(fù)制。Brass及其同事是研究這些病毒的專家。為了了解病毒如何利用宿主蛋白,他們開(kāi)發(fā)了包括RNAi、CRISPR、病毒進(jìn)化分析、小鼠模型在內(nèi)的一整套工具。
研究人員通過(guò)RNAi和CRISPR/Cas9篩選,鑒定了寨卡和登革病毒所需的一些關(guān)鍵宿主蛋白。AXL蛋白就是其中之一,病毒利用這個(gè)蛋白接近并進(jìn)入宿主細(xì)胞。此外,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白復(fù)合物EMC對(duì)于病毒早期感染也很重要。這項(xiàng)研究為人們提供了潛在的治療靶標(biāo),有助于治療和預(yù)防相關(guān)病毒造成的感染。
今年上半年,寨卡病毒研究接連取得了多項(xiàng)重要的進(jìn)展。三月四日,Johns Hopkins大學(xué)的宋紅軍(Hongjun Song)和明國(guó)麗(Guo-li Ming)在寨卡病毒研究中獲得了突破性的成果。他們?cè)?/span>Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章指出,寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經(jīng)干細(xì)胞,阻礙這些細(xì)胞的生長(zhǎng)。
那么,寨卡病毒為何能夠感染人類的神經(jīng)干細(xì)胞呢?加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這是因?yàn)檎ú《灸軌蚪俪诌@些細(xì)胞表面的AXL,通過(guò)這種蛋白受體進(jìn)入和感染細(xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在三月三十日的Cell Stem Cell雜志上。
五月十日,Nature和Cell雜志同時(shí)發(fā)表了兩項(xiàng)寨卡研究的突破性成果。兩個(gè)相互獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)成功建立了寨卡感染的動(dòng)物模型,首次直接證實(shí)寨卡病毒能夠?qū)е聡?yán)重的出生缺陷。人們可以利用這些動(dòng)物模型探索巴西寨卡病毒的致病性,開(kāi)發(fā)治療和預(yù)防寨卡感染的有效藥物。






