最近，美國(guó)萊斯特大學(xué)的一個(gè)研究小組，對(duì)兩個(gè)與許多類(lèi)型癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)，第一次進(jìn)行了詳細(xì)的描述。

現(xiàn)在，萊斯特大學(xué)分子和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的這項(xiàng)研究，為科學(xué)家們開(kāi)發(fā)一種藥物靶定這種蛋白，提供了一個(gè)機(jī)會(huì)。

萊斯特大學(xué)帶領(lǐng)這項(xiàng)研究的Cyril Dominguez博士說(shuō)：“我的研究領(lǐng)域是結(jié)構(gòu)生物學(xué)。我們所研究的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為Sam68和T-STAR，是非常相似的，Sam68的過(guò)度表達(dá)，已被證明與多種腫瘤的預(yù)后不良相關(guān)。我們的研究結(jié)果對(duì)‘Sam68如何特異性地結(jié)合其RNA靶標(biāo)’提供了原子分辨率的細(xì)節(jié)。此外，我們表明，Sam68可形成一種從未被描述過(guò)的同型二聚體，并對(duì)于它在RNA剪接中的功能是至關(guān)重要的。”

“這是很重要的，因?yàn)檫@一基礎(chǔ)研究為基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，奠定了基礎(chǔ)。如果我們能確定或設(shè)計(jì)某種特異性結(jié)合在二聚化界面的藥物，我們就能防止這些蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的功能，這可能對(duì)新的癌癥療法產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。”

“既然我們對(duì)Sam68和T-STAR有了一個(gè)高分辨率的結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行了高通量的結(jié)合測(cè)定，目前我們正在討論與一個(gè)大的新藥創(chuàng)制聯(lián)盟合作，來(lái)篩選大范圍的化合物庫(kù)，抑制Sam68蛋白的功能。”

Dominguez博士的這項(xiàng)研究結(jié)果已發(fā)表在《Nature Communications》。他說(shuō)：“感謝一項(xiàng)MRC職業(yè)發(fā)展獎(jiǎng)項(xiàng)，我在2010開(kāi)始了自己的研究實(shí)驗(yàn)室，我們?cè)谂c其他已建立的實(shí)驗(yàn)室角逐。因此，這項(xiàng)成果是在在過(guò)去五年努力工作的奉獻(xiàn)。”

我們知道，有很多蛋白質(zhì)可致癌，其中最著名的一個(gè)蛋白是Ras，它直接導(dǎo)致所有癌癥中的30%，并間接參與幾乎所有的癌癥。30多年來(lái)，科學(xué)家們一直未能成功地靶定它，但是去年，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)的研究人員，用一種實(shí)驗(yàn)性藥物，“關(guān)掉”了這種蛋白。去年10月在《Nature Chemical Biology》發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來(lái)自倫敦癌癥研究所與卡迪夫大學(xué)、制藥公司Merck Serono，以及英國(guó)癌癥研究中心的商業(yè)部門(mén)——Cancer Research Technology合作，研制出了一種高度特異且具有良好特征的化學(xué)探針，它可以切斷2個(gè)與癌癥有關(guān)的重要蛋白，從而進(jìn)一步闡述了這些蛋白對(duì)推動(dòng)癌細(xì)胞增殖所發(fā)揮的作用。隨后，來(lái)自新加坡和比利時(shí)的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，揭示了在腫瘤細(xì)胞中致癌蛋白MDM4水平提高的機(jī)制。該研究小組發(fā)現(xiàn)，這種機(jī)制可以受到反義寡核苷酸（ASOs）的干擾，以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究結(jié)果，發(fā)表在2015年12月份的《Journal of Clinical Investigation》雜志。