腫瘤微環(huán)境是指腫瘤周?chē)募?xì)胞和組織，與癌癥的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。雖然目前的癌癥治療主要以腫瘤為目標(biāo)，但人們已經(jīng)逐漸意識(shí)到了腫瘤微環(huán)境的重要性。

華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們最近在Cell雜志上發(fā)表文章指出，腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中進(jìn)行著一場(chǎng)激烈的葡萄糖爭(zhēng)奪戰(zhàn)。這種代謝競(jìng)爭(zhēng)會(huì)影響T細(xì)胞的殺傷力，推動(dòng)癌癥進(jìn)一步發(fā)展。

人體主要依靠T細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊，但T細(xì)胞往往不能有效殺死腫瘤。人們普遍認(rèn)為這是因?yàn)?span lang="EN-US">T細(xì)胞沒(méi)能很好的識(shí)別抗原、難以長(zhǎng)時(shí)間激活或者受到了其他細(xì)胞的抑制。華盛頓大學(xué)的研究人員指出，T細(xì)胞功能低下也可能是營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果。細(xì)胞之間的營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)顯著影響細(xì)胞的生長(zhǎng)、生存和功能。由于腫瘤細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求很高，腫瘤微環(huán)境中很可能存在激烈的競(jìng)爭(zhēng)。腫瘤造成的葡萄糖限制會(huì)改變T細(xì)胞的代謝，進(jìn)而影響其功能。

研究人員為此建立了小鼠肉瘤模型，這是一種常發(fā)生在骨骼、肌肉或脂肪組織的惡性腫瘤。研究顯示，腫瘤的葡萄糖消耗在代謝上限制了T細(xì)胞，抑制了它們的mTOR活性、糖酵解能力和IFN-γ生產(chǎn)，使腫瘤得以進(jìn)一步發(fā)展。增強(qiáng)腫瘤中的糖酵解，足以壓倒T細(xì)胞對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的控制。

隨后，研究人員測(cè)試了臨床上使用的檢驗(yàn)點(diǎn)阻斷性抗體，這種療法旨在幫助患者的免疫系統(tǒng)殺死腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)，針對(duì)CTLA-4、PD-1和PD-L1的檢驗(yàn)點(diǎn)阻斷性抗體，可以改變腫瘤中的代謝平衡，恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中的葡萄糖水平，促進(jìn)T細(xì)胞的糖酵解和IFN-γ生產(chǎn)。

進(jìn)一步研究表明，直接阻斷腫瘤上的PD-L1，能夠降低mTOR的活性和減少糖酵解酶的表達(dá)，最終抑制腫瘤的糖酵解。這說(shuō)明PD-L1在腫瘤的葡萄糖消耗中起到了一定的作用。

研究人員指出，腫瘤造成的代謝限制，影響了T細(xì)胞對(duì)癌癥的反應(yīng)能力。這一機(jī)制可以幫助人們開(kāi)發(fā)出更有效的癌癥免疫療法，更好的解放免疫系統(tǒng)，獲得持久的抗癌效果。