Nature子刊:光遺傳學(xué)植入裝置重要突破
日期:2015-08-19 10:56:03
最近,斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出一種微型裝置,將光遺傳學(xué)(用光控制大腦活動(dòng)),和一種新開(kāi)發(fā)的無(wú)線充電植入裝置相結(jié)合,是第一種完全內(nèi)置的光遺傳學(xué)傳遞方法。
該裝置大大擴(kuò)展了通過(guò)光遺傳學(xué)技術(shù)進(jìn)行的研究的范圍,實(shí)驗(yàn)涉及到封閉空間里的小鼠,或與其他動(dòng)物自由交流的小鼠。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在八月十七日的Nature旗下子刊《Nature Methods》。
斯坦福大學(xué)電氣工程助理教授Ada Poon說(shuō):“這是為光遺傳學(xué)提供無(wú)線電能的一種新方法。這種裝置明顯更小,小鼠可以在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中四處運(yùn)動(dòng)。”
該裝置可在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行安裝和重新配置,用于不同的用途,并且電源是公開(kāi)可用的。Poon說(shuō):“我認(rèn)為,其他實(shí)驗(yàn)室也能夠?qū)⑦@種方法用于他們的工作。”
按比例縮放
傳統(tǒng)上,光遺傳學(xué)必需有一條光纖附著于小鼠的頭部,以傳遞光并控制神經(jīng)。帶上這個(gè)有點(diǎn)約束性的“頭飾”,小鼠可以在敞開(kāi)的籠子里自由移動(dòng),但不能像沒(méi)有障礙的小鼠同伴那樣,待在一個(gè)封閉的空間,或鉆入一堆睡著的同伴當(dāng)中。另外,在一次實(shí)驗(yàn)之前,科學(xué)家必須處理小鼠來(lái)連接電纜,這會(huì)使小鼠情緒緊張,并可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響。
這些限制條件,使我們通過(guò)光遺傳學(xué)技術(shù)獲得的結(jié)果是有限的。人們已經(jīng)成功地研究了一系列的科學(xué)問(wèn)題,包括如何緩解帕金森病的震顫、傳遞疼痛的神經(jīng)元的功能和中風(fēng)的可能療法。然而,解決具有社會(huì)成分的問(wèn)題,如抑郁癥或焦慮癥,或者當(dāng)小鼠是被拴著的時(shí)候,涉及迷宮和其他類型的復(fù)雜運(yùn)動(dòng),都更具有挑戰(zhàn)性。
2014年,Poon的團(tuán)隊(duì)研制出了一種無(wú)限充電方案,能為植入體內(nèi)的電子儀器提供中場(chǎng)無(wú)線充電,這一結(jié)果引起了國(guó)際的廣泛關(guān)注。盡管這種能力在世界光遺傳學(xué)界是急需的,但是Poon直到參加了一個(gè)神經(jīng)工程研討會(huì)才意識(shí)到這一點(diǎn),這次會(huì)議匯聚了來(lái)自神經(jīng)科學(xué)及工程學(xué)院的學(xué)者。
在那次研討會(huì)中Poon遇見(jiàn)了Logan Grosenick,他是光遺傳學(xué)之父、斯坦福大學(xué)的生物工程學(xué)、精神病學(xué)和行為科學(xué)教授Karl Deisseroth實(shí)驗(yàn)室的研究生。但Grosenick沒(méi)時(shí)間帶領(lǐng)這一合作項(xiàng)目。
通過(guò)后續(xù)的對(duì)話,Poon最終遇見(jiàn)了研究生Kate Montgomery,他在生物工程和機(jī)械工程教授Scott Delp的實(shí)驗(yàn)室工作,并與Deisseroth教授有合作。作為該研究論文的共同第一作者,Montgomery說(shuō):“自那時(shí)以來(lái),我們的實(shí)驗(yàn)室就建立了一種持久的科學(xué)關(guān)系。”
在錫帽設(shè)計(jì)接管互聯(lián)網(wǎng)之前,重要的是要澄清一點(diǎn):光遺傳學(xué)只對(duì)某類神經(jīng)元起作用,這些神經(jīng)元已被精心處理,包含了對(duì)光產(chǎn)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)。在實(shí)驗(yàn)室里,科學(xué)家們可以培育小鼠,使它們?cè)谶x擇的神經(jīng)元中含有這些蛋白質(zhì),也可以小心、費(fèi)力地向牙線大小的神經(jīng)元中,注射攜帶這些蛋白DNA的病毒。用光線——無(wú)論是通過(guò)光纖電纜還是通過(guò)無(wú)線設(shè)備,照射沒(méi)有接受處理的神經(jīng)元,沒(méi)有影響。
充電
Poon說(shuō),開(kāi)發(fā)一種微型設(shè)備來(lái)提供光,是比較容易的。她和她的同事們研發(fā)了這一設(shè)備,并且它起作用了。但是,比較難的一點(diǎn)在于:如何廣泛地為其供電,而不影響電源效率。
在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中,小鼠會(huì)四處移動(dòng),研究人員需要一種方法,來(lái)跟蹤它的運(yùn)動(dòng),以提供局部性電源。Poon知道,其他實(shí)驗(yàn)室正在使用笨重的設(shè)備,來(lái)解決同樣的問(wèn)題,這些設(shè)備貼在動(dòng)物的頭骨上,以復(fù)雜的線圈陣列與傳感器配對(duì),來(lái)定位小鼠,并提供局部電源。
Poon說(shuō):“我們是懶惰的。這聽(tīng)起來(lái)工作量很大。”因此,她產(chǎn)生了一個(gè)瘋狂的想法,用小鼠自己的身體來(lái)傳輸無(wú)線電頻率,只不過(guò)是在小鼠中產(chǎn)生共鳴的正確波長(zhǎng)。這種想法可能是瘋狂的,但它起作用了,她與新加坡國(guó)立大學(xué)的助理教授John Ho,作為共同第一作者在八月四日的《Physical Review Applied》發(fā)表了這些研究結(jié)果。
雖然Poon有想法,但一開(kāi)始并不知道如何構(gòu)建一個(gè)腔室,來(lái)擴(kuò)大和儲(chǔ)存無(wú)線電頻率。她和Tanabe與Tanabe的父親進(jìn)行了商議,對(duì)加工這樣一個(gè)腔室進(jìn)行了了解,然后去日本做了初步的組裝和測(cè)試。Tanabe的父親將最終的腔室稱為“室內(nèi)幼兒園項(xiàng)目”,但是它起作用了。然而,在它的原生狀態(tài)下,打開(kāi)的腔室會(huì)向各個(gè)方向發(fā)射能量。相反,腔室頂部覆蓋有一個(gè)有孔的網(wǎng)格,小于包含在腔室的能量的波長(zhǎng)。這基本上將能量捕獲在腔室內(nèi)。
關(guān)鍵在于,網(wǎng)格有一點(diǎn)回旋的余地。因此,如果有類似小鼠爪之類事情存在的話,它會(huì)接觸到所有能量?jī)?chǔ)存空間的邊界。要記得,波長(zhǎng)如何就是與小鼠產(chǎn)生共鳴的精確波長(zhǎng)。小鼠基本上就變成了一個(gè)管道,從腔室釋放出能量,進(jìn)入它的身體,在那里它被設(shè)備中一個(gè)2毫米的線圈捕獲。
無(wú)論小鼠是否移動(dòng),它的身體都會(huì)與能量接觸,吸引它并給設(shè)備供電。在其他地方,能量被整齊地儲(chǔ)存。這樣,小鼠就變成了它自己的定位裝置,用于傳送電源。
有了這種新型的動(dòng)力傳遞方式,該研究團(tuán)隊(duì)制造出這樣一個(gè)小型裝置。在這種情況下,大小是至關(guān)重要的。該裝置首次嘗試無(wú)線光遺傳學(xué),小到可以植入皮膚下,甚至可以引發(fā)肌肉或某些器官中的一個(gè)信號(hào),這在以前光遺傳學(xué)是無(wú)法達(dá)到的。
該研究小組稱,這種設(shè)備和新的動(dòng)力機(jī)制,為一系列新的實(shí)驗(yàn)開(kāi)辟了途徑,可以更好地理解和治療精神健康障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和內(nèi)部器官的疾病。他們有一個(gè)斯坦福Bio-X項(xiàng)目,來(lái)探索并可能開(kāi)發(fā)新的慢性疼痛治療方法。






