PNAS發(fā)現(xiàn)新的抑癌基因
日期:2015-04-08 08:56:37
糖皮質(zhì)激素受體(GR)是保守的核受體超家族中的一員,屬于核轉(zhuǎn)錄因子,其家族成員主要包括鹽皮質(zhì)激素受體、雄激素受體、甲狀腺激素受體、維生素D受體等多種受體,被激活后通過與核內(nèi)靶基因上的一段特定DNA序列結(jié)合從而調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮各種生物效應(yīng)。
GR先前已被證明在細(xì)胞發(fā)育、免疫反應(yīng)和代謝過程中發(fā)揮作用。它幾乎存在于人體內(nèi)的所有細(xì)胞中。許多廣泛使用的藥物,包括類固醇,都是通過這種蛋白質(zhì)而起作用。
四月六日,在美國國家科學(xué)院院刊《PNAS》發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中,來自曼徹斯特大學(xué)的研究人員表明,當(dāng)科學(xué)家們減少GR表達(dá)之后,它發(fā)揮了一個新角色。
他們發(fā)現(xiàn),缺乏GR的細(xì)胞,細(xì)胞分裂被打亂,染色體出現(xiàn)錯誤。因?yàn)槿旧w錯誤是癌癥的一個特征,他們減少GR在小鼠的表達(dá),并觀察到,隨著年齡的增加,腫瘤有所增大。進(jìn)一步的分析表明,與周圍的正常組織相比,腫瘤組織具有更少的GR。
曼徹斯特大學(xué)人類發(fā)展研究所David Ray教授帶領(lǐng)了這項(xiàng)研究。他說:“癌癥是由細(xì)胞分裂出錯造成的,但沒有人曾探究GR在這個過程中發(fā)揮的作用。現(xiàn)在很清楚,它是至關(guān)重要的。”
他們研究了幾種常見的人類癌癥,包括前列腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌和乳腺癌,發(fā)現(xiàn)在某些癌細(xì)胞類型中GR表達(dá)下降是一個共同特征,從而表明GR和腫瘤惡性進(jìn)展之間存在重要的關(guān)系,GR可能充當(dāng)一種腫瘤抑制基因。
本文第一作者Laura Matthews補(bǔ)充說:“我們需要開展更多的研究,但是這些這種新的機(jī)制,為我們了解‘癌癥是如何形成的’提供了更多見解,而有了這些知識,我們就能更有針對性地開發(fā)新的治療方法,最終可能被用于人類。”






